NKG2D CAR-NK & r/rAML

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥ 3 Jahre und ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für rezidivierende AML, die in den Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (Rückfall/refraktär) in China (2017) festgelegt sind: Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut oder Knochenmark MRD > 0,1 % nach vollständiger Remission (CR), einschließlich Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder extramedullärer Leukämiezellinfiltration.
3. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für refraktäre AML, die in den Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (Rückfall/refraktär) in China (2017) angegeben sind: Erstfälle mit Versagen von 2 Linien der Standardbehandlung; Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierungsintensivierung nach CR rezidivierten; Rezidiv in 12 Monaten und kein Ansprechen auf konventionelle Chemotherapie; 2 oder mehr Wiederholungen; anhaltende extramedulläre Leukämie;
4. Patienten haben derzeit keine wirksamen Behandlungsoptionen wie Chemotherapie oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, oder Patienten entscheiden sich freiwillig für die Infusion von NKG2D CAR-NK-Zellen als erste Behandlungsoption;
5. Die Beurteilung des körperlichen Zustands (ECOG-PS) der Eastern Oncology Collaborative Group beträgt 0-2 Punkte;
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen ab dem Zeitpunkt der Einschreibung;
7. Die wichtigsten Organe des Patienten funktionieren gut: (1) Herzfunktion: keine Herzerkrankung oder koronare Herzkrankheit, Herzfunktion des Patienten Grad 1-2; (2) Leberfunktion: TBIL ≤ 3 ULN, AST ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; (3) Nierenfunktion: Cr ≤ 1,25 ULN;
8. Durchflusszytometrische Überprüfung der NKG2D-Ligandenexpression auf der Oberfläche von Krebszellen als Referenz für die Patientenauswahl;
9. Die periphere oberflächliche Vene des Patienten ist für IV-Einführung und Blutentnahmen zugänglich;
10. Keine anderen schweren Krankheiten, die diesem Protokoll widersprechen (z. B. Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche, Organtransplantation);
11. Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore;12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen negativ auf Schwangerschaft getestet werden, und Probanden im gebärfähigen Alter müssen sowohl während der Studie als auch für 3 Monate nach dem Test eine geeignete Verhütungsmethode anwenden;

13. Die Probanden haben negative HIV-, HBV-, HCV-, Syphilis-Serologie-Testergebnisse; 14. Die schriftliche Einverständniserklärung muss vor der Aufnahme vom Patienten oder den unmittelbaren Familienmitgliedern des Patienten unterschrieben werden.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie (Typ M3);
2. Patienten mit Herzinsuffizienz, Patienten mit Leber- und Niereninsuffizienz;
3. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren müssen behandelt werden;
4. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg) oder klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie Schlaganfall (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmien, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden können oder potenzielle Auswirkungen auf die Forschungsbehandlung haben;
5. Patienten, die an anderen hämatologischen Erkrankungen leiden (z. B. Hämophilie, Myelofibrose usw., die Forscher für ungeeignet für die Aufnahme halten);
6. Patienten mit diffuser vaskulärer interner Gerinnung;
7. Patienten mit gleichzeitiger schwerer Infektion oder einer anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung;
8. Patienten mit variabler Immunschwäche und Autoimmunerkrankungen;
9. Patienten mit schweren allergischen Erkrankungen;
10. Klinische Symptome einer Funktionsstörung des Gehirns oder einer schweren psychischen Erkrankung, die das Forschungsprotokoll nicht verstehen oder befolgen können;
11. innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 21 Tagen nach der Operation an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben;
12. in den letzten 1 Monat eine Zelltherapie erhalten haben;
13. in den letzten 14 Tagen eine hormonelle medikamentöse Therapie erhalten haben;
14. Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder Syphilis;
15. Organtransplantationen erhalten haben (ausgenommen Stammzelltransplantationspatienten);
16. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme eines Probanden an der Studie oder die Auswertung der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Diejenigen, die nicht wie geplant weiterverfolgt werden können;
19. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes klinische oder laborchemische Anomalien oder Compliance-Probleme aufweisen und für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.