Tadalafil na ciężkie nadciśnienie płucne spowodowane przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (ERASE PH-COPD)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku >18 i <80 lat w chwili włączenia,
• Duszność Klasa czynnościowa II do IV wg WHO,

• Ciężkie przedwłośniczkowe nadciśnienie płucne definiowane przez:

  • średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) >35 mmHg lub mPAP ≥25 mmHg z indeksem sercowym <2,5 l/min/m²
  • związane z prawidłowym ciśnieniem zaklinowania tętnicy płucnej (PawP ≤15 mmHg)
  • i płucny opór naczyniowy (PVR) >3 WU
• POChP rozpoznana zgodnie z aktualnymi rekomendacjami międzynarodowymi z utrzymującym się ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe definiowanym przez podanie leku rozszerzającego oskrzela Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) / natężona pojemność życiowa (FVC): FEV1/FVC < 0,70,
• Pacjenci nieleczeni wcześniej określonymi terapiami nadciśnienia płucnego (bozentan, ambrisentan, macytentan, syldenafil, tadalafil, riocyguat, epoprostenol, treprostinil, iloprost),
• Leczenie POChP musi być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową,
• Pacjenci, którzy spełniają kryteria uzupełniającej, długoterminowej tlenoterapii, muszą być odpowiednio zaopatrzeni przed włączeniem do badania. Ilość tlenu uzupełniającego i sposób podawania muszą być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową,
• Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji oraz mogą uczestniczyć w badaniu przez cały okres,
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu po otrzymaniu odpowiednich uprzednich informacji i przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
• Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego,

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z zaburzeniem medycznym, stanem chorobowym lub historią takich zaburzeń, które w opinii badacza mogłyby upośledzać zdolność pacjenta do udziału lub ukończenia tego badania,
• Pacjenci z chorobami współistniejącymi i przewidywaną długością życia poniżej 12 miesięcy (np. czynna choroba nowotworowa z miejscową i/lub przerzutową masą guza),
• PH niespowodowane przewlekłymi chorobami układu oddechowego (grupa 1, 2, 4 lub 5 klinicznej klasyfikacji PH),
• Inne choroby układu oddechowego: śródmiąższowa choroba płuc, sarkoidoza, limfangioleiomiomatoza, histiocytoza, czy nieleczone bezdechy senne,
• dystans 6-minutowego marszu < 50 m lub pacjenci niezdolni do wykonania testu 6-minutowego marszu,
• Zaostrzenie POChP wymagające hospitalizacji w ciągu ostatnich 8 tygodni przed badaniem przesiewowym,
• POChP z łagodnym (> 80% wartości należnej) lub ciężkim (FEV1 <30% wartości należnej) ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe,
• Pacjenci wymienieni do przeszczepu płuc w momencie włączenia,
• Skurczowa dysfunkcja lewej komory z frakcją wyrzutową lewej komory <40% w badaniu echokardiograficznym,
• Pacjent na AME (państwowa pomoc medyczna),
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz w trakcie badania,
• Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące kombinacji prezerwatyw oraz bezpiecznej i wysoce skutecznej metody antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna z implantami lub doustnymi środkami antykoncepcyjnymi lub wkładkami wewnątrzmacicznymi) oraz jeden miesiąc po zakończeniu badania WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie [zdefiniowana jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy; lub kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy krwi > 35 mIU/ml],
• Pacjent objęty kuratelą lub kuratelą

Kryteria niewłączenia związane z leczeniem tadalafilem:

• Przeciwwskazania do tadalafilu:

  • Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Ciężka marskość wątroby Child-Plugh C
  • Ciężkie niedociśnienie ogólnoustrojowe <90/50
  • Świeży zawał mięśnia sercowego <90 dni
  • Historia medyczna przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego
  • Nadwrażliwość na tadalafil lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, rozpuszczalnego stymulatora cyklazy guanylanowej (riocyguat), innych inhibitorów lub azotanów PDE5 lub doksazosyny

• Choroby układu krążenia:

  • Klinicznie istotna choroba zastawki aortalnej i mitralnej
  • Zwężenie osierdzia
  • Kardiomiopatia restrykcyjna lub zastoinowa
  • Znaczna dysfunkcja lewej komory
  • Zagrażające życiu arytmie
  • Objawowa choroba wieńcowa
  • Niekontrolowane nadciśnienie.
  • Kątowanie prącia, zwłóknienie ciał jamistych, choroba Peyroniego lub priapizm w wywiadzie