Tadalafil per grave ipertensione polmonare dovuta a broncopneumopatia cronica ostruttiva (ERASE PH-COPD)

Criterio di inclusione:

• Pazienti >18 e <80 anni al momento dell'inclusione,
• Dispnea Classe funzionale OMS da II a IV,

• Ipertensione polmonare precapillare grave definita da:

  • una pressione arteriosa polmonare media (mPAP) >35 mmHg o mPAP ≥25 mmHg con un indice cardiaco < 2,5 L/min/m²
  • associata alla normale pressione di incuneamento dell'arteria polmonare (PawP ≤15 mmHg)
  • e resistenza vascolare polmonare (PVR) > 3 WU
• BPCO diagnosticata secondo l'attuale raccomandazione internazionale con limitazione persistente del flusso aereo definita da post-broncodilatatore Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) / capacità vitale forzata (FVC): FEV1/FVC < 0,70,
• Pazienti naive sottoposti a trattamenti specifici per l'IP (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat, epoprostenol, treprostinil, iloprost),
• I trattamenti per la BPCO devono essere stabili per almeno 1 mese prima della visita di screening,
• I pazienti che soddisfano i criteri per un'ossigenoterapia supplementare a lungo termine devono essere forniti sufficientemente prima dell'ingresso nello studio. La quantità di ossigeno supplementare e il metodo di somministrazione devono essere stabili per almeno 1 mese prima della visita di screening,
• Pazienti in grado di comprendere e seguire le istruzioni e che sono in grado di partecipare allo studio per l'intero periodo,
• I pazienti devono aver dato il proprio consenso informato scritto a partecipare allo studio dopo aver ricevuto adeguate informazioni precedenti e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Affiliazione ad un regime previdenziale,

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un disturbo medico, una condizione o una storia di tale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare o completare questo studio,
• Pazienti con patologie mediche di base e aspettativa di vita prevista inferiore a 12 mesi (ad es. malattia tumorale attiva con massa tumorale localizzata e/o metastatizzata),
• IP non dovuta a malattie respiratorie croniche (gruppo 1, 2, 4 o 5 della classificazione clinica di IP),
• Altre malattie respiratorie: malattia polmonare interstiziale, sarcoidosi, linfangioleiomiomatosi, istiocitosi o disturbi dell'apnea notturna non trattati,
• Distanza percorsa in 6 minuti < 50 m o pazienti incapaci di eseguire il test del cammino in 6 minuti,
• Esacerbazione della BPCO che richiede il ricovero nelle ultime 8 settimane prima dello screening,
• BPCO con limitazione del flusso aereo lieve (> 80% del valore previsto) o grave (FEV1 <30% del valore previsto),
• Pazienti elencati per il trapianto di polmone al momento dell'inclusione,
• Disfunzione ventricolare sinistra sistolica con frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% all'ecocardiografia,
• Paziente in AME (assistenza medica statale),
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti e durante lo studio,
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile che non utilizzano una combinazione di preservativi e un metodo contraccettivo sicuro e altamente efficace (contraccezione ormonale con impianti o contraccettivi orali o dispositivi intrauterini) e un mese dopo la fine dello studio , WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa [definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL],
• Paziente sotto tutela o curatela

Criteri di non inclusione relativi al trattamento con tadalafil:

• Controindicazione al tadalafil:

  • Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Grave cirrosi epatica Child-Plugh C
  • Grave ipotensione sistemica <90/50
  • Infarto miocardico recente <90 giorni
  • Anamnesi di neuropatia ottica ischemica anteriore
  • Ipersensibilità al tadalafil o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Uso concomitante di potenti inibitori o induttori del CYP3A4, stimolatore della guanilato ciclasi solubile (riociguat), altri inibitori o nitrati della PDE5 o doxazosina

• Malattia cardiovascolare:

  • Malattia della valvola aortica e mitralica clinicamente significativa
  • Costrizione pericardica
  • Cardiomiopatia restrittiva o congestizia
  • Disfunzione significativa del ventricolo sinistro
  • Aritmie pericolose per la vita
  • Malattia coronarica sintomatica
  • Ipertensione incontrollata.
  • Angolazione del pene, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie o anamnesi di priapismo