- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06159491
Pakrytynib w CMML
28 listopada 2023 zaktualizowane przez: Douglas Tremblay
Pakrytynib w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową
Jest to badanie fazy 1/2 dotyczące pakrytynibu w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML).
Pacjenci będą nowo zdiagnozowani lub byli wcześniej leczeni, ale nie mogli otrzymywać wcześniej inhibitora JAK.
Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni środkiem hipometylującym (HMA), musieli otrzymać ≤ 1 cykl.
Pakrytynib będzie początkowo badany w dawce 200 mg dwa razy na dobę (poziom dawki 0) w skojarzeniu z azacytydyną 75 mg/m2, którą można podawać podskórnie lub dożylnie, przez 7 dni w 28-dniowym cyklu.
Jeżeli u pierwszych 6 pacjentów wystąpią 2 DLT, nastąpi zwiększenie dawki do 100 mg pakrytynibu dwa razy na dobę (poziom dawki -1) i do badania zostanie włączonych dodatkowych 6 pacjentów.
W oparciu o projekt deeskalacji dawki 1. fazy, 3+3, do części fazy 1. zostanie włączonych 6–12 pacjentów.
Po zakończeniu fazy 1 i określeniu zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D), badanie przejdzie do fazy 2, w której będzie stosowany dwuetapowy schemat Simona.
Ta część będzie obejmować 6 pacjentów zapisanych w ramach fazy 1 w MTD.
Przeprowadzona zostanie tymczasowa analiza pod kątem daremności.
Jeśli u 3 lub mniej pacjentów uzyskano korzyść kliniczną (CB) lub lepszą, zgodnie z kryteriami MDS/MPN IWG z 2015 r., PI i DSMC spotkają się, aby omówić całość dowodów i ustalić, czy badanie będzie kontynuowane.
W drugim etapie zostanie przyjętych kolejnych 12 pacjentów.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
26
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Katherine Vandris
- E-mail: Katherine.Vandris@mssm.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Tina Czaplinska
- Numer telefonu: 917-841-2454
- E-mail: tina.czaplinska@mssm.edu
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- The Mount Sinai Hospital
-
Kontakt:
- Tina Czaplinska
- Numer telefonu: 917-841-2454
- E-mail: tina.czaplinska@mssm.edu
-
Kontakt:
- Katherine Vandris
- Numer telefonu: 917-841-2454
- E-mail: katherine.vandris@mssm.edu
-
Główny śledczy:
- Douglas Tremblay
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
- Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać umowę ICF.
- Uczestnicy muszą mieć patologicznie potwierdzoną diagnozę przewlekłej białaczki szpikowej zgodnie ze Światową Organizacją Zdrowia (WHO) lub Międzynarodową Klasyfikację Konsensusu (ICC).
- Uczestnicy muszą nie mieć wcześniej kontaktu z inhibitorami JAK.
- Uczestnicy mogą nie być wcześniej leczeni środkiem hipometylującym (HMA) lub mogą być leczeni maksymalnie jednym cyklem.
- Uczestnicy muszą mieć proliferacyjną CMML (WBC ≥13 x 109/l) lub CMML średniego 2 lub wysokiego ryzyka według klinicznego/molekularnego systemu prognostycznego specyficznego dla CMML (CPSS-Mol).
- Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia wynoszącą co najmniej 24 tygodnie na badacza.
- Stan sprawności ECOG ≤ 3.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia azacytydyną i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, a mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia azacytydyną i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
- Uczestnicy płci męskiej powinni zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, co wykazano w następujący sposób:
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę zajęcie narządów białaczkowych, zespół Gilberta lub hemolizę.
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN.
- Klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min.
- PT lub INR <=1,5x ULN i PTT lub aPTT <=1,5x GŁN.
- ANC >= 500 komórek/µl.
- Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu.
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Czy obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badany wyrób w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniej dawki badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, leczenie.
- Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub jakakolwiek GVHD wymagająca leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkiem steroidów stosowanych miejscowo i steroidów ogólnoustrojowych w dawce odpowiadającej prednizonowi wynoszącej 10 mg lub mniejszej oraz w dawce stałej lub malejącej. Każde leczenie GVHD (w tym inhibitory kalcyneuryny) należy przerwać co najmniej 28 dni przed 1. dniem leczenia objętego badaniem.
- Leczenie ogólnoustrojowe silnym inhibitorem CYP3A4 lub silnym induktorem CYP450 w ciągu 14 dni przed leczeniem. Dzień 1 (patrz Załącznik 13.7 i 13.8, gdzie znajduje się lista odpowiednio inhibitorów CYP3A4 i induktorów CYP450). Krótsze okresy wymywania mogą być dopuszczone za zgodą kierownika badania, pod warunkiem, że okres wymywania wynosi co najmniej pięć okresów półtrwania leku przed 1. dniem leczenia.
- Inne inwazyjne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, zlokalizowanego raka prostaty, raka szyjki macicy i każdego wyleczonego raka in situ.
Obecność aktywnej poważnej infekcji.
- Jeżeli w okresie badania przesiewowego u pacjenta zostanie zidentyfikowany wirus COVID-19, uczestnicy mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli w opinii badacza nie występują następstwa zakażenia wirusem Covid-19, które mogłyby narazić pacjenta na większe ryzyko otrzymania leczenia eksperymentalnego.
- Każdy poważny, niestabilny stan medyczny lub psychiatryczny, który uniemożliwia (według oceny Badacza) pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody lub jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, gdyby był do udziału w badaniu lub utrudnia możliwość interpretacji danych z badania.
- Znana historia niekontrolowanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Znacząca historia krwawień w ostatnim czasie zdefiniowana jako stopień ≥2 w skali NCI CTCAE w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1. leczenia, chyba że zostało ono spowodowane zdarzeniem wywołującym (np. zabiegiem chirurgicznym, urazem lub urazem).
- Leczenie ogólnoustrojowe lekami zwiększającymi ryzyko krwawień, w tym lekami przeciwzakrzepowymi, lekami przeciwpłytkowymi (z wyjątkiem aspiryny w dawkach ≤100 mg na dobę), lekami przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (anty-VEGF) oraz codziennym stosowaniem inhibitorów COX-1 Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w ciągu 14 dni przed leczeniem. Dzień 1.
- Do włączenia można rozważyć dowolną historię chorób serca stopnia ≥2 według CTCAE w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem. Dzień 1. Można rozważyć włączenie pacjentów z bezobjawowymi chorobami układu krążenia stopnia 2. bez zaburzeń rytmu, za zgodą przewodniczącego badania, jeśli są stabilni i mało prawdopodobne, aby wpływały one na bezpieczeństwo pacjenta .
- Niewydolność serca inna niż I klasa NYHA (bezobjawowa, bez ograniczeń).
- QT skorygowane metodą Fridericia (QTcF) wydłużenie > 480 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia [definiowana jako poziom potasu w surowicy <3,0 mEq/l, który jest trwały i oporny na korektę] lub przebyta choroba zespół długiego odstępu QT).
- Znane aktywne ogólnoustrojowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia lub stwierdzona marskość wątroby.
- Jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest bezpośrednio zaangażowany w to badanie w ośrodku badawczym lub personel sponsora farmaceutycznego, chyba że zostanie wydana potencjalna zgoda IRB (przewodniczącego lub wyznaczonej osoby) dopuszczająca wyjątek do tego kryterium w przypadku konkretnego uczestnika.
- Biorcy przeszczepów narządów inni niż przeszczep szpiku kostnego.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Do badania nie kwalifikują się pacjenci ze stwierdzoną chorobą przewodu pokarmowego lub przebytymi zabiegami dotyczącymi przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję pakrytynibu, w tym trudności w połykaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pakrytynib w skojarzeniu z azacytydyną
Uczestnicy będą przyjmować pakrytynib w dawce 200 mg BID na każdy 28-dniowy cykl, azacytydyna w dawce 75 mg/m2 będzie podawana IV lub SQ QD D1-7 w każdym 28-dniowym cyklu
|
Uczestnicy będą przyjmować Pacritinib w dawce 100 mg – 200 mg BID na każdy 28-dniowy cykl
Azacytydyna w dawce 75 mg/m^2 będzie podawana IV lub SQ QD D1-7 w każdym 28-dniowym cyklu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Toksyczność ograniczająca dawkę pakrytynibu w skojarzeniu z azacytydyną
Ramy czasowe: na koniec jednego 28-dniowego cyklu
|
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) dla skojarzenia pakrytynibu z azacytydyną zostanie ustalona na podstawie wskaźnika toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zdefiniowanego jako odsetek uczestników populacji podlegającej ocenie DLT, u których wystąpiła DLT w ciągu pierwsze 4 tygodnie (1 cykl) rozpoczynania leczenia zalecaną dawką fazy 2.
|
na koniec jednego 28-dniowego cyklu
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli korzyść kliniczną lub lepiej mierzoną przy użyciu kryteriów IWG MDS/MPN 2015
Ramy czasowe: 24 tygodnie (6 cykli, każdy cykl trwa 28 dni)
|
Faza 2: Wstępna skuteczność pakrytynibu w skojarzeniu z azacytydyną zostanie zdefiniowana jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli korzyść kliniczną lub lepszą w ciągu 24 tygodni (6 cykli, każdy cykl) od rozpoczęcia leczenia.
Korzyści kliniczne zgodnie z kryteriami MDS/MPN IWG z 2015 r. w zakresie odpowiedzi erytroidalnej, odpowiedzi płytek krwi, odpowiedzi neutrofilów, odpowiedzi śledziony lub odpowiedzi objawowej.
|
24 tygodnie (6 cykli, każdy cykl trwa 28 dni)
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) pozwalający zmierzyć korzyść kliniczną
Ramy czasowe: 24 tygodnie (6 cykli, każdy cykl trwa 28 dni)
|
Korzyści kliniczne zostaną określone poprzez ocenę całkowitego odsetka odpowiedzi (ORR), który definiuje się jako całkowitą remisję.
|
24 tygodnie (6 cykli, każdy cykl trwa 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego mierzona za pomocą NCI CTCAE wersja 5.0
Ramy czasowe: do 30 dni od ostatniej dawki badanej (do 6 cykli, każdy cykl 28 dni)
|
Niekorzystne doświadczenia będą oceniane i rejestrowane w trakcie badania i w okresie obserwacji zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE.
Toksyczność zostanie scharakteryzowana pod względem powagi, przyczynowości, stopnia toksyczności i działań podjętych w odniesieniu do leczenia próbnego.
|
do 30 dni od ostatniej dawki badanej (do 6 cykli, każdy cykl 28 dni)
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) do pomiaru skuteczności
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Wstępna skuteczność skojarzenia pakrytynibu z azacytydyną określona na podstawie czasu trwania odpowiedzi (DOR).
DOR to czas, przez który guz nadal odpowiada na leczenie, bez wzrostu i rozprzestrzeniania się nowotworu.
|
do 24 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS) w celu pomiaru skuteczności
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Wstępna skuteczność skojarzenia pakrytynibu z azacytydyną określona na podstawie czasu przeżycia całkowitego (OS).
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci (bez względu na przyczynę).
|
do 24 miesięcy
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS) w celu pomiaru skuteczności
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Wstępna skuteczność skojarzenia pakrytynibu z azacytydyną określona na podstawie przeżycia wolnego od choroby (DFS).
DFS definiuje się jako czas od randomizacji do nawrotu nowotworu lub zgonu.
|
do 24 miesięcy
|
Zmiana w formularzu oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego Całkowita punktacja objawów (MPN-SASF TSS)
Ramy czasowe: Na początku leczenia oraz po 3 i 6 cyklach leczenia każdy cykl trwa 28 dni
|
Zmiana w MPN-SAF TSS w celu określenia różnic w jakości życia związanej ze stanem zdrowia przed i po leczeniu.
MPN-SAF TSS ma możliwy zakres od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na wyższy poziom nasilenia objawów.
|
Na początku leczenia oraz po 3 i 6 cyklach leczenia każdy cykl trwa 28 dni
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli „bardzo dużo” lub „dużo” w globalnym wrażeniu zmiany pacjenta (PGIC)
Ramy czasowe: Na początku leczenia oraz po 3 i 6 cyklach leczenia każdy cykl trwa 28 dni
|
Globalne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC) w celu określenia różnic w jakości życia związanej ze stanem zdrowia przed i po leczeniu.
Rejestrowany będzie odsetek pacjentów, u których uzyskano „bardzo dużą” lub „znaczną” poprawę mierzoną metodą Patient Global Impression of Change (PGIC).
Globalne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC) zostanie wykorzystane do oceny zgłaszanego przez pacjenta efektu łagodzenia.
Oceni ból na podstawie braku zmian (wynik 0-1), minimalnej poprawy (wynik 2-3), znacznej poprawy (wynik 4-5) i bardzo znacznej poprawy (wynik 6-7).
Pełny wynik od 0 do 7, przy czym wyższy wynik oznacza większą poprawę.
|
Na początku leczenia oraz po 3 i 6 cyklach leczenia każdy cykl trwa 28 dni
|
Zmiana wyniku w kwestionariuszu jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Na początku leczenia oraz po 3 i 6 cyklach leczenia każdy cykl trwa 28 dni
|
Zmiana wyniku EORTC-QLQ-C30 w celu określenia różnic w jakości życia związanej ze stanem zdrowia przed i po leczeniu.
EORTC QLC-C30 to 30-elementowy kwestionariusz służący do oceny jakości życia chorych na nowotwory.
EORTC QLQ-C30 obejmuje skale funkcjonalne (fizyczne, związane z rolą, poznawcze, emocjonalne, społeczne), globalny stan zdrowia, skale objawów (zmęczenie, ból, nudności/wymioty) i inne (duszność, utrata apetytu, bezsenność, zaparcia/biegunka, problemy finansowe trudności).
W większości pytań zastosowano skalę 4-punktową (od 1 „Wcale nie” do 4 „Bardzo dużo”); w dwóch zastosowano 7-punktową skalę (od 1 „bardzo słabo” do 7 „doskonale”).
Podskale i Skala Całkowita są uśredniane i przekształcane do skali 0-100; z wyższym wynikiem wskazującym na lepszą jakość życia
|
Na początku leczenia oraz po 3 i 6 cyklach leczenia każdy cykl trwa 28 dni
|
Zmiana wyczuwalnego rozmiaru śledziony
Ramy czasowe: Na początku leczenia oraz po 3 i 6 cyklach leczenia każdy cykl trwa 28 dni
|
Zmiana wyczuwalnej wielkości śledziony w celu określenia różnic w jakości życia związanej ze stanem zdrowia przed i po leczeniu.
|
Na początku leczenia oraz po 3 i 6 cyklach leczenia każdy cykl trwa 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Douglas Tremblay, MD, Icahn School of Medicine
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
2 stycznia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lipca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 maja 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 listopada 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 listopada 2023
Pierwszy wysłany (Szacowany)
6 grudnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
6 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Atrybuty choroby
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Choroby mielodysplastyczno-mieloproliferacyjne
- Białaczka, mieloidalna
- Przewlekła choroba
- Białaczka
- Białaczka, mielomonocytowa, ostra
- Białaczka, mielomonocytowa, przewlekła
- Białaczka, mielomonocytowa, młodzieńcza
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Azacytydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 23-1514
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane poszczególnych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w tym artykule, po deidentyfikacji (tekst, tabele, rysunki i dodatki).
Ramy czasowe udostępniania IPD
Natychmiast po publikacji.
Brak daty końcowej.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Badacze, którzy przedstawią metodologicznie rozsądną propozycję.
Aby osiągnąć cele zawarte w zatwierdzonej propozycji.
Proszę określić inny mechanizm. Wniosek złożony do głównego badacza za pośrednictwem poczty elektronicznej: douglas.tremblay@mssm.edu.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .