Badanie pojedynczej dawki rosnącej w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki SYH2053

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę przed badaniem, w pełni zrozumieć treść, procedury i możliwe działania niepożądane oraz dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.
2. Płeć: mężczyźni lub kobiety.
3. Wiek 18 - 60 lat (włącznie).
4. BMI: 18,6-28,5 kg/m^2 (włącznie), przy minimalnej wadze 50 kg (włącznie) dla mężczyzn i 45 kg (włącznie) dla kobiet.
5. Podczas badań przesiewowych i na początku badania LDL-C ≥100 mg/dl (2,6 mmol/l) i < 190 mg/dl (4,9 mmol/l); TG ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l); TC < 278 mg/dl (7,2 mmol/l) w surowicy na czczo;
6. Pacjenci nie mieli historii chorób przewlekłych lub poważnych ani historii chorób niedokrwiennych serca o wczesnym początku w rodzinie, w tym chorób układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek, krwi i układu limfatycznego, hormonalnego, odpornościowego, psychiatrycznego, neurologicznego i żołądkowo-jelitowego, i ogólnie byli w dobrym zdrowiu.
7. Badani potrafią dobrze komunikować się z badaczami i ukończyć badanie zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. Budowa alergiczna lub znana historia alergii na składniki badanego leku lub podobnych leków.
2. Leki zawierające przeciwciała skierowane przeciwko PCSK9 stosowano w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, oligonukleotydy ukierunkowane na PCSK9 stosowano w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Obecnie istnieją zaburzenia medyczne o znaczeniu klinicznym, w tym między innymi choroby układu krążenia, hematologiczne lub krwiotwórcze, zaburzenia układu oddechowego, endokrynologicznego, moczowego, trawiennego, neurologicznego lub psychiatrycznego, infekcje, nowotwory, ciężki uraz lub wszelkie inne choroby, które badacz uzna za zostać wykluczone lub mogą zakłócać interpretację ustaleń.
4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem lub którzy planowali poddać się operacji w trakcie badania.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych, badania przedmiotowego, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych.
6. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) podczas badań przesiewowych wyniósł < 90 ml/min/1,73 m^2 (obliczone według uproszczonego wzoru MDRD).
7. Podczas badania przesiewowego dowolny parametr aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny całkowitej (TBIL), γ-glutamylotransferazy (GGT), fosfatazy alkalicznej (ALP) > 1,5 × GGN (dozwolone ponowne badanie raz w ciągu 1 tygodnia).
8. Podczas badań przesiewowych lub na początku badania pacjenci z wydłużonym odstępem QT/QTc (QTcF > 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet).
9. Pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność któregokolwiek z przeciwciał HBsAg, HCV, kiły i HIV.
10. Utrata krwi lub oddanie krwi w ilości większej niż 200 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem (z wyjątkiem miesiączki u kobiet) i (lub) oddanie płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed podaniem.
11. Stosowanie jakiegokolwiek leku, suplementu, witaminy lub suplementu diety, o którym wiadomo, że wpływa na metabolizm lipidów w ciągu 28 dni przed podaniem; zażywanie jakiegokolwiek leku w celach terapeutycznych (z wyjątkiem leków stosowanych miejscowo o działaniu miejscowym) w ciągu 14 dni przed podaniem lub w ciągu 7 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
12. Historia nadużywania narkotyków i/lub zażywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub zwykłego używania jakiegokolwiek leku psychotropowego, w tym ziół chińskich.
13. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków.