Uno studio a dose singola crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SYH2053

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato prima dello studio, comprenderne appieno il contenuto, le procedure e le possibili reazioni avverse e firmare volontariamente un consenso informato scritto.
2. Sesso: soggetti maschili o femminili.
3. Età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi).
4. IMC: 18,6-28,5 kg/m^2 (compreso), con un peso minimo di 50 kg (compreso) per i maschi e 45 kg (compreso) per le femmine.
5. Durante lo screening e il basale, LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) e < 190 mg/dL (4,9 mmol/L); TG ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l); TC < 278 mg/dL (7,2 mmol/L) nel siero a digiuno;
6. I soggetti non hanno storia di malattie croniche o gravi o storia familiare di malattia coronarica a esordio precoce, compresi i sistemi cardiovascolare, fegato, reni, sangue e linfatico, endocrino, immunitario, psichiatrico, neurologico e gastrointestinale, e sono generalmente in buona salute.
7. I soggetti possono comunicare bene con gli investigatori e completare la sperimentazione secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Costituzione allergica o storia nota di allergia ai componenti del farmaco in studio o farmaci simili.
2. I farmaci anticorpali mirati a PCSK9 sono stati utilizzati entro 6 mesi prima dello screening, gli oligonucleotidi mirati a PCSK9 sono stati utilizzati entro 12 mesi prima dello screening.
3. Attualmente sono presenti disturbi medici di rilevanza clinica, inclusi ma non limitati a, malattie circolatorie, ematologiche o ematopoietiche, disturbi respiratori, endocrini, urinari, digestivi, neurologici o psichiatrici, infezioni, tumori, traumi gravi o qualsiasi altra malattia che lo sperimentatore considera da escludere o che potrebbero interferire con l’interpretazione dei risultati.
4. Coloro che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale o che avevano pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio.
5. Anomalie clinicamente significative nei segni vitali, nell'esame fisico, nell'elettrocardiogramma e negli esami di laboratorio.
6. La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) durante lo screening era < 90 mL/min/1,73 m^2 (calcolato con la formula MDRD semplificata).
7. Durante lo screening, qualsiasi valore di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale (TBIL), γ-glutamiltransferasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP) > 1,5×ULN (è consentito ripetere il test una volta entro 1 settimana).
8. Durante lo screening o al basale, soggetti con intervallo QT/QTc prolungato (QTcF > 450 ms nei maschi, > 470 ms nelle femmine).
9. Soggetti con test non negativo per uno qualsiasi degli anticorpi HBsAg, HCV, sifilide e HIV.
10. Perdita di sangue o donazione di sangue superiore a 200 ml entro 3 mesi prima della somministrazione (ad eccezione del periodo mestruale femminile) e/o donazione di piastrine entro 2 settimane prima della somministrazione.
11. Uso di qualsiasi farmaco, integratore, vitamina o integratore alimentare noto per influenzare il metabolismo dei lipidi entro 28 giorni prima della somministrazione; uso di qualsiasi farmaco per scopi terapeutici (ad eccezione dei farmaci topici con effetti locali) entro 14 giorni prima della somministrazione o entro le 7 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo).
12. Una storia di abuso di droghe e/o uso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening e/o uso abituale di qualsiasi farmaco psicotropo, comprese le erbe cinesi.
13. Screening farmacologico sulle urine positivo.