Badanie bezpieczeństwa i skuteczności NGGT003 u pacjentów z hemofilią A

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody;
2. Mężczyzna, wiek ≥18 lat;
3. Zdiagnozowano hemofilię A zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia hemofilii A (wydanie 2022)”, a poziom aktywności endogennego czynnika VIII wynosił <1 IU/dL (<1%);
4. Dni ekspozycji (ED) leczenia jakimkolwiek rekombinowanym lub pochodzącym z osocza produktem FVIII wynosiły ≥150 dni;
5. Miano przeciwciał neutralizujących anty-AAV ≤1:5, miano przeciwciał wiążących ≤1:100;
6. Krwawienia i/lub wstrzyknięcia produktu FVIII wystąpiły w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Brak historii alergii na produkty FVIII;
8. Miano inhibitora FVIII ﹤0,6BU/ml;
9. Zobowiązanie się do stosowania innych leków w trakcie badania wymaga zgody badacza;
10. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur i wymagań związanych z nauką;
11. Chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 52 tygodni od ich zastosowania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), test na kiłę;
2. Klinicznie istotne nieprawidłowości w testach czynności wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 × górna granica normy (GGN) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 × GGN; TBil）>1,5 × GGN; Surowica kreatynina (Scr) >1,5×GGN; hemoglobina <110g/L, płytki krwi <10e9/L;
3. Historia dodatniego wyniku na obecność inhibitorów FVIII;
4. Mają inne czynniki krwawienia z wyjątkiem hemofilii;
5. Zaplanuj poważną operację w ciągu 52 tygodni;
6. Mają przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów, w tym między innymi alergię na glikokortykosteroidy, padaczkę, nowe, niezagojone złamania, w okresie gojenia urazów, niekontrolowaną infekcję, ciężką osteoporozę itp., co zostało ocenione i określone przez badaczy;
7. Historia alergii na albuminę ludzką;
8. przed badaniem przesiewowym mają poważne choroby lub aktywne infekcje układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, przewodu pokarmowego, endokrynnego, nerek, krwi, układu nerwowego, psychicznego i innych;
9. Z zapaleniem wątroby, marskością wątroby, rakiem wątroby lub innymi poważnymi chorobami wątroby;
10. Historia nowotworów złośliwych;
11. Nieprawidłowe i istotne klinicznie parametry życiowe, badanie fizykalne, badanie laboratoryjne lub inne powiązane wyniki badań podczas badania przesiewowego, które zdaniem badacza nie nadają się do badania;
12. Wcześniejsze leczenie terapią genową;
13. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym przed badaniem przesiewowym i przyjmowanie leków w ciągu czterech tygodni lub pięciu okresów półtrwania badanego leku;
14. Każdy inny stan, który w opinii badacza może nie nadawać się do badania.