Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 mające na celu ocenę farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych doustnych dawek (6 dni) resmetiromu w dawce 100 mg u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek oraz u dobranych zdrowych osób z grupy kontrolnej z prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi zrozumieć świadomą zgodę oraz chce i jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek

• Masa ciała > 50 kg, BMI od 18,0 do 45,0 kg/m2 włącznie w czasie wizyty przesiewowej.
• Zaburzona czynność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, oznaczone przy użyciu równania kreatyniny w ramach współpracy z epidemiologią przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) podczas wizyty przesiewowej i nie wymagające dializy.
• Stabilna czynność nerek bez klinicznie znaczących zmian w stanie nerek co najmniej 29 dni przed podaniem pierwszej dawki i nie jest obecnie lub nie był poddawany dializie przez co najmniej 1 rok.
• Z wyjątkiem znanej choroby nerek i stabilnych chorób współistniejących, w opinii Badacza stan zdrowia jest dobry, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego i w dniu -1 Odwiedziny.

Dopasowane zdrowe osoby kontrolne

• Musi odpowiadać BMI (w granicach ± ​​20%) podmiotu z ciężkim RI.
• Musi odpowiadać wiekowi (± 10 lat) i płci podmiotu z ciężkim RI.
• Prawidłowa czynność nerek z eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, określone przy użyciu równania kreatyniny CKD-EPI (2021) podczas badania przesiewowego i wizyty w dniu 1.
• Musi być w dobrym stanie zdrowia, co stwierdzono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych i wizyt w dniu 1.

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy

• Zespół Gilberta.
• Istniejący wcześniej stan zakłócający prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego lub czynność wątroby, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i (lub) wydalanie badanego leku (dopuszczalna jest cholecystektomia).

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek

• TSH < 0,3 lub > 7 mIU/l podczas badania przesiewowego lub wizyty w dniu 1.
• Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby hematologicznej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątroby, neurologicznej lub psychicznej, z wyjątkiem stabilnych chorób współistniejących.
• Miał nieudany przeszczep nerki lub przeszedł nefrektomię.
• Ma schyłkową niewydolność nerek wymagającą dializy.
• Skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 80 do 170 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 40 do 100 mmHg lub tętno poza zakresem 40 do 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub wizyty w dniu 1.

Zdrowe, dopasowane osoby kontrolne

• Obecna lub niedawna (< 6 miesięcy od wizyty przesiewowej) choroba wątroby i dróg żółciowych; lub aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub wartość bilirubiny bezpośredniej wyższa niż górna granica zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego lub wizyty w dniu 1.
• TSH poza normą.
• Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby hematologicznej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, nerek, wątroby, neurologicznej lub psychicznej.
• Skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem od 90 do 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poza zakresem od 40 do 95 mmHg lub tętno poza zakresem od 40 do 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub wizyty w dniu 1.