Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali multiple (6 giorni) di 100 mg di Resmetirom in soggetti con grave insufficienza renale e in soggetti di controllo sani abbinati con funzionalità renale normale

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere il consenso informato e disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.

Soggetti con grave insufficienza renale

• Peso corporeo > 50 kg, BMI compreso tra 18,0 e 45,0 kg/m2 inclusi, alla visita di screening.
• Funzionalità renale compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, determinato utilizzando l'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) alla visita di screening e senza richiedere dialisi.
• Funzione renale stabile senza cambiamenti clinicamente significativi dello stato renale almeno 29 giorni prima della prima dose e non è attualmente o non è stato precedentemente in dialisi per almeno 1 anno.
• Ad eccezione della malattia renale nota e delle comorbidità stabili, per il resto è in buona salute, secondo il parere dello sperimentatore, sulla base dell'anamnesi, dell'esame obiettivo, delle misurazioni dei segni vitali, dell'ECG e dei test clinici di laboratorio eseguiti allo screening e al Giorno -1 visite.

Soggetti di controllo sani abbinati

• Deve corrispondere al BMI (entro ± 20%) di un soggetto con IR grave.
• Deve corrispondere all'età (± 10 anni) e al sesso di un soggetto con IR grave.
• Funzione renale normale con eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2, determinato utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI (2021) allo screening e alla visita del giorno -1.
• Deve essere in buona salute come stabilito dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalle misurazioni dei segni vitali, dall'ECG e dai test clinici di laboratorio allo screening e alle visite del giorno -1.

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

• La sindrome di Gilbert.
• Condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale o con la funzione epatica che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco in studio (è consentita la colecistectomia).

Soggetti con grave insufficienza renale

• TSH < 0,3 o > 7 mIU/L allo screening o alla visita del giorno -1.
• Evidenza o storia di malattie ematologiche, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative, ad eccezione di comorbilità stabili.
• Ha avuto un trapianto renale fallito o ha subito una nefrectomia.
• Ha una malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi.
• Pressione sanguigna sistolica al di fuori dell'intervallo tra 80 e 170 mmHg, pressione sanguigna diastolica al di fuori dell'intervallo tra 40 e 100 mmHg o frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo tra 40 e 100 bpm allo screening o alla visita del giorno -1.

Soggetti di controllo sani abbinati

• Malattia epatobiliare attuale o recente (< 6 mesi dalla visita di screening); o valore di aspartato aminotransferasi sierica (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o valore di bilirubina diretta superiore al limite superiore dell'intervallo di riferimento allo screening o alla visita del giorno -1.
• TSH fuori dal range normale.
• Evidenza o storia di malattia ematologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, renale, epatica, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa.
• Pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 90 e 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo tra 40 e 95 mmHg o frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo tra 40 e 100 bpm allo screening o alla visita del giorno -1.