Badanie BL-B16D1 u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi oraz innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody dobrowolnie i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Płeć nie jest ograniczona;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (faza Ia); ≥18 lat (faza Ib);
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Pacjenci z patologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, nawrotowym lub z przerzutami oraz innymi guzami litymi, u których leczenie standardowe nie powiodło się lub nie mogło być stosowane;
6. Zgodzono się na dostarczenie pierwotnych guzów lub przerzutów 3-letnie archiwum próbek tkanki nowotworowej lub próbek świeżej tkanki;
7. Musi mieć co najmniej jedną zgodność z RECIST v1.1 definiującą mierzalne zmiany chorobowe;
8. Stan fizyczny ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego powróciła do ≤ stopnia 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Poziom czynności narządów musi spełniać wymagania, jeżeli pacjent nie otrzymał transfuzji krwi ani terapii czynnikami stymulującymi układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
12. Funkcja krzepnięcia krwi: międzynarodowy współczynnik standaryzacji (INR) 1,5 lub mniej i czas krzepnięcia częściowo aktywowanego (APTT) żywych enzymów ULN 1,5 lub mniej;
13. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000mg/24h;
14. W przypadku kobiet przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę, w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać test ciążowy, wynik testu ciążowego w surowicy musi być ujemny, a pacjentka nie może karmić piersią; Wszyscy pacjenci (niezależnie od płci) powinni upłynąć 6 miesięcy od zakończenia okresu leczenia i stosowania odpowiednich środków ostrożności.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką; Mitomycynę i nitrozomoczniki podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Leki doustne, takie jak fluorouracyl;
2. Otrzymał wcześniej terapię lekową ADC zawierającą MMAE/MMAF jako toksynę;
3. Historia ciężkiej choroby serca;
4. wydłużenie odstępu QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia;
5. Aktywne choroby autoimmunologiczne i zapalne;
6. Przed pierwszym porodem w ciągu 5 lat zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy;
7. Nadciśnienie słabo kontrolowane dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
8. Pacjenci ze słabą kontrolą glikemii;
9. Obecne z popromiennym zapaleniem płuc stopnia ≥1 zgodnie z definicją RTOG/EORTC; ILD w przeszłości lub obecna ILD lub podejrzenie takiej choroby podczas badań przesiewowych;
10. Powikłane chorobami płuc prowadzącymi do klinicznie ciężkiego upośledzenia funkcji oddechowych;
11. Występuje aktywność objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego;
12. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub chimeryczne ludzko-mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą BL-B16D1;
13. Przed przeszczepem lub allogenicznym przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych (Allo – HSCT);
14. Wcześniejsze leczenie uzupełniające na bazie antracyklin (nowe), skumulowana dawka leków na bazie antracyklin > 360 mg/m2;
15. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, czynna gruźlica, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
16. Ciężkie zakażenie wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; Objawy zakażenia płuc lub czynnego zapalenia płuc w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
17. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
18. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (licząc od czasu podania ostatniej dawki);
19. Miał następujące choroby oczu: a. aktywna infekcja lub owrzodzenie rogówki; B. widzenie jednooczne; C. historia przeszczepiania rogówki; D. Uzależnienie od soczewek kontaktowych; mi. Niekontrolowana jaskra; F. Niekontrolowana lub postępująca retinopatia, wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej itp.;
20. Inne okoliczności, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu.