Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i działanie przeciwnowotworowe BC3195 u pacjentów z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
2. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
3. Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym, którzy nie odnieśli korzyści z dostępnej terapii lub nie tolerują dostępnej terapii powiązanej z rozsądnym prawdopodobieństwem zapewnienia korzyści klinicznej ze względu na znaną ekspresję CDH3, w tym między innymi: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, rak trzustki i rak prostaty.
4. Wyrażam zgodę na dostarczenie wcześniej zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej lub nowo uzyskanej biopsji rdzeniowej lub biopsji wycinającej wcześniej nienapromienianej zmiany nowotworowej (bloki tkankowe utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie)
5. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
7. Osoby z odpowiednią funkcją narządów
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas badania stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i kontynuować stosowanie środków antykoncepcyjnych przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Pacjenci biorą udział w badaniu dobrowolnie i powinni przedstawić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym lekami badanymi, w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni przed pierwszą dawką (w zależności od tego, który okres jest krótszy)
3. Pacjenci, u których w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku zdiagnozowano niedobór odporności; lub osobników otrzymujących długotrwałą ogólnoustrojową terapię steroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej
4. Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego
5. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub z popromiennym zapaleniem płuc w wywiadzie.
6. Znane aktywne przerzuty do OUN i (lub) nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą wziąć udział osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, które spełniają następujące warunki: stabilne radiologicznie, co oznacza, że ​​powtarzane badania obrazowe nie wykazują cech progresji przez co najmniej 4 tygodnie, stabilne klinicznie i nie jest wymagana terapia steroidami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
7. Aktywna infekcja wirusowa wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w okresie badań przesiewowych
8. Klinicznie niekontrolowany wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze w badaniu przesiewowym
9. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecnie występuje zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
10. Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leczenia farmakologicznego. Niedostateczną kontrolę definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg (dopuszczalne jest dostosowanie leczenia nadciśnieniowego przed rozpoczęciem badania, ale średnia z ostatnich trzech kolejnych zapisów ciśnienia krwi przed przystąpieniem do badania musi być ≤150/90 mmHg [z co najmniej 2-minutową przerwą między pomiarami])
11. Choroby układu krążenia o znaczeniu klinicznym: w tym klasa II-IV według New York Heart Association [NYHA], zastoinowa niewydolność serca, blok serca drugiego stopnia lub wyższego, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa, znaczne wydłużenie odstępu QT ( 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące skorygowany do wartości wyjściowych odstęp QTc > 480 ms), zawał mózgu w ciągu 3 miesięcy lub przebycie PTCA lub CABG w ciągu 6 miesięcy
12. Pacjenci z aktywnymi lub przewlekłymi chorobami rogówki, innymi aktywnymi schorzeniami oczu wymagającymi ciągłego leczenia lub jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą rogówki, która uniemożliwia odpowiednie monitorowanie keratopatii polekowej
13. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego. Inne toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 (zgodnie z CTCAE 5.0) (z wyjątkiem łysienia, przebarwień i innych zdarzeń uznanych przez badacza za tolerowane) lub poziomu określonego na podstawie kryteriów włączenia/wykluczenia w to badanie
14. Badacze ocenią pacjentów z jakąkolwiek aktywną infekcją wymagającą leczenia przeciwinfekcyjnego
15. Znana nadwrażliwość lub opóźnione reakcje nadwrażliwości na tę samą klasę i/lub którykolwiek składnik BC3195
16. Pacjenci, którzy otrzymali silne inhibitory CYP3A4 i silne induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy, przed pierwszą dawką (lista silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 znajduje się w Załączniku 7).
17. W ocenie badaczy uczestnicy nie nadają się do udziału w badaniu
18. Pacjenci słabo przestrzegający zaleceń, którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać procedur badania