Badanie wstrzykiwania komórek YTS109 u osób z nawrotową/oporną na leczenie autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥12 lat, niezależnie od płci.
• Rozpoznanie zespołu AIHA lub Evansa [w tym przeciwciał ciepłych, mieszanych AIHA i zimnych przeciwciał AIHA (choroba zimnej aglutyniny)].
• Niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej 3 linii leczenia: glukokortykoidów i/lub rytuksymabu oraz któregokolwiek z poniższych sposobów leczenia (splenektomia, cyklosporyna, cyklofosfamid, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, bendamustyna, fludarabina, bortezomib itp. Leki biologiczne, w tym anty-CD38 przeciwciało monoklonalne, inhibitor BTK, inhibitor Syk i dopełniacz inhibitor) (HGB < 100 g/l).
• Prawidłowa funkcja narządów: a. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤3×GGN. B. Klirens kreatyniny (CrCl) (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥60ml/min. c.Saturacja krwi tlenem (SpO2) ≥92%.
• Stan wydajności ECOG ≤2
• Od pacjentów w wieku rozrodczym wymagane będzie przestrzeganie wymogów dotyczących antykoncepcji od momentu włączenia do badania do końca 12-miesięcznego okresu obserwacji dotyczącej bezpieczeństwa.
• Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu, podpisują świadomą zgodę, wykazują dobre przestrzeganie zaleceń i współpracują w ramach obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Diagnostyka guza limfoproliferacyjnego
• Inne dziedziczne lub nabyte choroby hemolityczne (wtórna AIHA spowodowana lekami lub infekcją)
• Liczba płytek krwi we krwi obwodowej<30×10^9/L
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią
• Otrzymywać dowolne z poniższych terapii w określonym czasie przed infuzją komórek: a.przeciwciała monoklonalne anty-CD20 <12 tygodni, b.sutimlimab lub inne dostępne na rynku leki biologiczne o okresie półtrwania <5,c.osocze wymiana <4 tygodnie, d.po splenektomii <12 tygodni, e. Inhibitory BTK, przeciwciało monoklonalne anty-CD38, inhibitory Syk, inhibitory BAFF < 5 okresów półtrwania.
• Wcześniej otrzymany przeszczep narządu lub komórek macierzystych
• Historia nowej zakrzepicy lub zawału narządu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Diagnostyka aktywnego stadium choroby tkanki łącznej.
• Mają aktywne infekcje, takie jak posocznica, bakteriemia, fungemia, niekontrolowana infekcja płuc i aktywna gruźlica itp.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub antygen e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg); dodatnie przeciwciało przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B e (HBe-Ab) lub przeciwciało rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc-Ab), a liczba kopii HBV-DNA przekracza dolną granicę mierzalnej pojemności; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV); dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę.
• W ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym przeszedł poważną operację, którą badacz uznał za niekwalifikującą się do włączenia do badania.
• u pacjenta występowały nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci oraz nowotworów uleczalnych, takich jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry itp.
• Czy cierpisz na którąkolwiek z poniższych chorób układu krążenia: a. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%, b. obecność czynnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV NYHA według New York Heart Association)), c.ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia, d.przebyty zawał mięśnia sercowego, operację bajpasów lub wszczepienie stentu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem , e.inne choroby serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.
• Posiadać historię stosowania żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania.
• Chorujesz na padaczkę lub inne aktywne choroby ośrodkowego układu nerwowego w przeszłości.
• Masz alergię na składniki leku użytego w tym badaniu.
• Wcześniej otrzymywał terapię komórkami CAR-T.
• Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania z powodów innych niż powyższe.