Terapia psychologiczna wspomagana ketaminą w leczeniu depresji opornej na leczenie (KAP for TRD)

Proponowane badanie jest jednostkowym badaniem, które bada wpływ modulacji ketaminy na sygnaturę mózgu w opornej na leczenie depresji (TRD). Pacjenci przejdą 2 wizyty skanowania (wyjściową i kontrolną). Otrzymają również 1-2 zabiegi iniekcji domięśniowej ketaminy oraz 3-4 sesje psychoterapii.

Pacjenci z TRD zostaną poproszeni o przyjście do laboratorium głównego badacza na 2 wizyty oraz 6 w Katedrze Psychiatrii. Podczas wizyty 1, po wyrażeniu zgody i wykonaniu badania na obecność substancji, pacjent zostanie poproszony o odpowiedzi na pytania dotyczące doświadczenia depresji. Następnie pacjenci wypełnią kwestionariusze demograficzne i kliniczne w celu oceny nastroju, lęku, bólu, historii wczesnej traumy i stresu. Pacjenci zostaną poproszeni o ocenę poziomu depresji i bólu za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS).

Podczas wizyty 1, dr Geha i dr Swogger przeprowadzą z pacjentami wywiad w celu zapytania o wcześniejsze alergie na leki, w tym alergie na leki, które mogą być potencjalnie użyte w tym badaniu (ketamina/ondansetron/lorazepam/klonidyna). Możliwe skutki uboczne zostaną wyjaśnione pacjentom. Następnie przejdą 60-minutowe funkcjonalne i strukturalne skanowanie, które posłuży jako skan wyjściowy.

Wizyty 2 i 3 będą sesjami psychoterapii z dr. Swoggerem w celu przygotowania do sesji z ketaminą i skupienia się na ich trudnościach i celach dotyczących sesji z lekiem. Zostaną omówione strategie pracy z ketaminą.

Wizyty 4 i 6 będą sesjami iniekcji domięśniowej ketaminy. Podczas wizyty 4 otrzymają 0,5 mg/kg, ale nie przekroczą 60 mg niezależnie od wagi. Wizyta 6 może obejmować wyższą dawkę, ale nie przekroczy 60 mg. Dawka zostanie określona przez dr. Gehę i dr. Swoggera na podstawie doświadczenia i reakcji pacjenta podczas wizyty 4. Ondansetron będzie dostępny na nudności, lorazepam na niekontrolowane pobudzenie, a klonidyna na niekontrolowane nadciśnienie. Podczas wszystkich wizyt członkowie zespołu badawczego będą obecni, aby zapewnić komfort pacjenta i oferować uspokojenie, przekierowanie itp. Będą również robić notatki do późniejszego przetworzenia podczas wizyt psychoterapii. Gdy pacjent wyjdzie z niezwykłego stanu świadomości, wypełni MEQ, a zespół badawczy wypełni CADSS-6 i zarejestruje wszelkie inne istotne informacje dotyczące doświadczenia. Gdy zostanie uznane za bezpieczne, pacjent może opuścić placówkę z osobą odwożącą go do domu po wizycie i otrzyma instrukcje dotyczące środków bezpieczeństwa na resztę dnia.

Wizyty 5 i 7 będą kontrolnymi wizytami psychoterapii dzień po leczeniu ketaminą. Będą omawiać i przetwarzać doświadczenie. Jeśli pacjent nie będzie chciał otrzymać kolejnej dawki, to wizyta 7 nie odbędzie się i przejdą do wizyty 8 po wizycie 5.

Wizyta 8 jest przeprowadzana w laboratorium głównego badacza około 4 tygodnie po wizycie 5 (jedna dawka) lub 7 (dwie dawki). Obejmie to odpowiedzi na podobne kwestionariusze z wizyty wyjściowej w celu oceny depresji, bólu, lęku, nastroju, traumy i osobowości. Pacjent omówi dostępność i wykonalność badania z dr. Swoggerem. Następnie przeprowadzą kontrolne funkcjonalne i strukturalne skanowanie mózgu, trwające 60 minut.

Przez 7 dni po wizycie 1, 7 dni po każdej sesji z ketaminą i 7 dni przed wizytą 8, pacjent będzie wypełniał szybkie ankiety domowe w celu oceny depresji i bólu.

Podczas całego badania będziemy oceniać depresję, nastrój, ból i Otwartość na Doświadczenie za pomocą poniższych kwestionariuszy:

• Skala Depresji Hamiltona (HDRS lub HAM-D): Narzędzie kliniczne oceniające nasilenie depresji. Zawiera 17 pytań oceniających obniżony nastrój, myśli samobójcze, lęk i objawy somatyczne.
• Inwentarz Depresji Becka (BDI): 21-punktowy kwestionariusz mierzący depresję. Nie służy do diagnozy, ale do monitorowania obecności i nasilenia objawów oraz monitorowania leczenia.
• Inwentarz Osobowości Pięcioczynnikowy NEO (NEO-FFI): Narzędzie oceny osobowości do pomiaru domen osobowości: Neurotyczność, Ekstrawersja, Otwartość na Doświadczenie, Ugodowość i Sumienność.
• Kwestionariusz Bólu McGilla – Krótka Forma 2 (SF-MPQ-2): Samoopisowy pomiar bólu używany do jakościowej oceny jakości i intensywności bólu. Ta wersja obejmuje neuropatyczne i nieneuropatyczne stany bólowe z łączną liczbą 22 pozycji, z opcjami odpowiedzi 0-10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 najgorszy wyobrażalny ból.
• Numeryczna Skala Bólu (NRS): Proste narzędzie używane do oceny intensywności bólu, w którym pacjent ocenia swój ból w skali od 0 do 10, gdzie 10 oznacza najgorszy możliwy ból.
• Wizualna Skala Analogowa (VAS): Narzędzie używane do oceny intensywności bólu, z linią oznaczoną na jednym końcu jako 0 (brak bólu) i 100 (najgorszy możliwy ból), a pacjenci umieszczają kursor tam, gdzie oceniają swoją aktualną intensywność bólu. Kursor nie jest oznaczony liczbą podczas przesuwania. Będzie również jedna dla depresji (od braku objawów depresji do najgorszej wyobrażalnej depresji).
• Inwentarz Lęku Becka (BAI): Samoopisowy kwestionariusz oceniający nasilenie i częstotliwość objawów lękowych. Jest to 21-punktowy kwestionariusz z opcjami odpowiedzi 0-3, gdzie 0 oznacza brak wpływu na osobę, a 3 bardzo uciążliwe.
• Skala Traumatycznych Wydarzeń Dziecięcych i Ostatnich (CTES): Narzędzie psychologiczne mierzące przeszłą i ostatnią traumę. Część dotycząca dzieciństwa skupia się na traumie, która wystąpiła przed 17 rokiem życia. Część dotycząca ostatnich wydarzeń ocenia traumę, która wystąpiła w ciągu ostatnich 3 lat. Obie pytają o śmierć członka rodziny, traumę seksualną, przemoc i ciężką chorobę/uraz. Dodatkowo, część dotycząca dzieciństwa pyta o separację rodziców, podczas gdy część dotycząca ostatnich wydarzeń pyta o separację małżeńską.
• Zmodyfikowany Formularz Historii Leczenia Antydepresantami (ATHF): Powszechnie używany instrument zapewniający obiektywne kryteria do oceny, czy leczenie antydepresantami było nieudaną próbą czy adekwatną próbą, pomagając potwierdzić oporność na leczenie depresji. Będziemy również pytać o wcześniejsze leczenie psychoterapeutyczne.

Akceptowalność badania i doświadczenie z ketaminą będą oceniane za pomocą poniższych kwestionariuszy:

• Kwestionariusz Doświadczeń Mistycznych: Kwestionariusz składający się z 30 pozycji i zapewniający systematyczne i empiryczne metody oceny uczucia jedności, transcendencji i zmienionych stanów świadomości po zażyciu psychodeliku. Został pierwotnie zaprojektowany dla leczenia psylocybiną; dlatego zmienimy słowo „psylocybina” na „ketamina” w kwestionariuszu, aby lepiej pasował do naszego badania.
• Klinicznie Podawana Skala Stanów Dysocjacyjnych (CADSS-6): Krótka wersja CADSS, zawierająca tylko 6 pozycji. Została zaprojektowana do pomiaru objawów dysocjacyjnych i była wykorzystywana przez wiele badań klinicznych z ketaminą.
• Narzędzie Skutków Ubocznych Ketaminy (KSET): Formularz używany klinicznie i w badaniach do oceny skutków ubocznych występujących przy leczeniu ketaminą.
• Arkusz Przepływu Oceny Neurologicznej Skali Udarowej NIH: Zestaw badań neurologicznych do oceny poziomu świadomości i czujności pacjenta.
• Skala Likerta dla Akceptowalności: Miara akceptowalności badania. Będzie używana jako formularz zwrotny i do pomocy w pomiarze wykonalności badania.