Badanie kliniczne II fazy mające na celu ocenę HLX43 u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria włączenia:

1. Pełne zrozumienie treści badania, procedur i potencjalnych działań niepożądanych przed rozpoczęciem próby, podpisanie formularza świadomej zgody (ICF), dobrowolny udział w badaniu oraz możliwość ukończenia badania zgodnie z wymaganiami protokołu;
2. Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat, w momencie podpisywania ICF, niezależnie od płci;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC), u którego co najmniej jedna wcześniejsza linia standardowej terapii systemowej zakończyła się niepowodzeniem. Wcześniejsza terapia musiała obejmować schemat oparty na fluoropirymidynie lub gemcytabinie;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
5. Gotowość do dostarczenia archiwalnych (najlepiej w ciągu 2 lat) lub świeżych próbek tkanki nowotworowej do wykrycia ekspresji PD-L1.
6. Co najmniej 3 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze) od ostatniej poważnej operacji, leczenia urządzeniem medycznym, radioterapii (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii kości), chemioterapii cytotoksycznej, immunoterapii lub terapii biologicznej; ≥2 tygodnie od ostatniej terapii hormonalnej lub celowanej terapii małocząsteczkowej; ≥1 tydzień od ostatniego leczenia tradycyjną medycyną chińską o wskazaniach przeciwnowotworowych lub drobnej operacji; z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, które ustąpiły do CTCAE v5.0 ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem neuropatii obwodowej stopnia 2 i łysienia);
7. Stan sprawności ECOG 0-2 w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją;
8. Oczekiwana przeżywalność ≥ 3 miesięcy;
9. Odpowiednia funkcja narządów w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją (bez transfuzji krwi lub czynników stymulujących tworzenie kolonii w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką)
10. Uczestnicy płodni muszą stosować ≥1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez ≥6 miesięcy po ostatniej dawce; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rekrutacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone jako inne typy patologiczne raka trzustki lub zawierające składniki innych różnicowań patologicznych;
2. Wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciało-lek (ADC) topoizomerazy I;
3. Otrzymana radykalna radioterapia w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
4. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed randomizacją (z wyjątkiem radykalnie leczonych wczesnych nowotworów złośliwych);
5. Wywiad działania niepożądanego, które doprowadziło do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii, lub wywiad ≥ stopnia 2 immunologicznego zapalenia płuc lub immunologicznego zapalenia mięśnia sercowego;
6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych drenaży;
7. Obecność ucisku rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (zdefiniowanych jako nieleczone lub objawowe przerzuty, lub te wymagające kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych), zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych nowotworowych lub choroby opon miękkich;
8. Wywiad lub obecność klinicznie istotnego upośledzenia czynności płuc z powodu współistniejącej choroby płuc, pacjenci z wywiadem popromiennego zapalenia płuc w ciągu ostatnich 6 miesięcy również są wykluczeni;
9. Słabo kontrolowane schorzenia sercowo-naczyniowe/mózgowo-naczyniowe;
10. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające antybiotyków dożylnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
11. Stosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP2D6/CYP3A w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
12. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów (>10mg prednizonu/dzień równoważne) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Wyjątki: Miejscowe/okołowe/dostawowe/nosowe/wziewne steroidy; krótkotrwałe stosowanie profilaktyczne dla środków kontrastowych;
13. Aktywne/podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Wyjątki: Pacjenci z niedoczynnością tarczycy na substytucji tarczycowej; kontrolowana cukrzyca typu 1 z insuliną;
14. Żywe/atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
15. Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na produkty biologiczne/przeciwciała monoklonalne lub składniki leku badawczego;
16. Aktywna gruźlica;
17. Zaburzenia niedoboru odporności (HIV-dodatnie lub wrodzone/nabyte niedobory odporności);
18. Aktywne zakażenie HBV/HCV lub koinfekcja;
19. Kobiety w ciąży/karmiące piersią;
20. Przeprowadzone umieszczenie stentu żółciowego w ciągu 7 dni przed randomizacją, lub ma nieustępującą niedrożność żółciową lub dwunastniczą pomimo aktywnego leczenia;
21. Podejrzenie ostrego zapalenia trzustki lub wywiad zapalenia trzustki wymagający niedawnej interwencji klinicznej;
22. Ocena badaczy dotycząca nieprawidłowości klinicznych/laboratoryjnych lub innych czynników, które czynią udział nieodpowiednim.