Autologiczna szczepionka z komórek dendrytycznych dla pacjentów z nawracającą brodawczakowatością układu oddechowego (RRP)

Kryteria włączenia:

• Klinicznie potwierdzone rozpoznanie nawracającej brodawczakowatości dróg oddechowych.
• Pacjenci z brodawczakami w błonie śluzowej krtani w momencie rekrutacji oraz pacjenci z dokumentacją nawracających brodawczaków w błonie śluzowej krtani przynajmniej raz w ciągu ostatnich 6–12 miesięcy w momencie rekrutacji. UWAGA: Wymagana jest obecność brodawczaków w błonie śluzowej krtani lub dokumentacja kliniczna ich obecności.
• Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)6+ RRP w krtani.
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance test) 0 lub 1 (Załącznik I).

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 28 dni przed aferezą.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 × 10⁹/L.
  • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL.
  • Limfocyty ≥ 0,3 × 10⁹/L.
  • Całkowita bilirubina ≤ 2 × górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma udokumentowaną historię choroby Gilberta, wtedy bilirubina bezpośrednia ≤1,0 mg/dL.
  • Asparaginian transaminazy (AST) ≤ 3 × GGN.
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dL.
  • Monocyty ≥ 0,25 × 10⁹/L.
• Zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Gotowość do powrotu do Mayo Clinic Arizona na wizyty kontrolne.
• Gotowość do dostarczenia próbek krwi do oceny immunologicznej i innych badań.
• Gotowość do dostarczenia tkanek brodawczaków, które zostaną chirurgicznie usunięte.
• Zgoda, że podczas badania mężczyźni nie będą ojczyli dzieci, a kobiety nie mogą być ani zajść w ciążę, jeśli są w wieku rozrodczym.

• Uczestnicy muszą spełniać jeden z następujących warunków:

  • Zgoda na stosowanie jednej wysoce skutecznej lub kombinowanej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzenia musi być zawsze uzupełniony użyciem środka plemnikobójczego.
  • Być chirurgicznie sterylny (wazektomia u mężczyzn lub brak jajników i/lub macicy u kobiet).
  • Być w wieku niereprodukcyjnym (≥12 miesięcy nieleczonego braku miesiączki, potwierdzonego hormonem folikulotropowym [FSH], jeśli nie stosuje się hormonalnej terapii zastępczej).

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie schorzenia współwystępujące, które, według oceny badacza, czyniłyby pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu lub znacząco zakłócałyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów.
• Pacjenci z upośledzoną odpornością i pacjenci z potwierdzonym zakażeniem HIV, obecnie otrzymujący terapię antyretrowirusową.
• Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym, ale nie tylko, trwające lub aktywne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Otrzymywanie jakichkolwiek innych zatwierdzonych lub badanych środków (w tym blokerów punktów kontrolnych immunologicznych, modulatorów immunologicznych i modeli szczepionek terapeutycznych) dla pacjentów z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych, które byłyby uznane za leczenie brodawczaków w błonie śluzowej krtani ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Inna aktywna nowotworowość ≤ 5 lat przed rejestracją. UWAGA: Jeśli istnieje historia lub wcześniejsza nowotworowość, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nie mogą oni otrzymywać innego specyficznego leczenia na raka w ciągu roku.
• Historia niestabilnej choroby serca, w tym zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją, zastoinowej niewydolności serca wymagającej stosowania ciągłej terapii podtrzymującej, znacznej dysfunkcji serca (frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%) udokumentowana powtarzanym pomiarem ≤ 4 tygodnie przed rejestracją.
• Rozpoznanie choroby autoimmunologicznej, w tym, ale nie tylko, tocznia rumieniowatego układowego, stwardnienia rozsianego, reumatoidalnego zapalenia stawów lub zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
• Stosowanie steroidów ogólnoustrojowych (> 5 mg prednizonu dziennie lub równoważnik) ≤ 4 tygodnie przed rejestracją.
• Ciaża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w okresie badania.
• Konieczność założenia centralnego dostępu do pobierania komórek.