Vacina Autóloga de Células Dendríticas Para Pacientes com Papilomatose Respiratória Recorrente (RRP)

Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico clinicamente confirmado de papilomatose respiratória recorrente.
• Pacientes com papilomas na mucosa laríngea no momento do recrutamento e pacientes com registos de papilomas recorrentes na mucosa laríngea pelo menos uma vez nos últimos 6-12 meses no momento do recrutamento. NOTA: É necessária a presença de papilomas na mucosa laríngea ou registos clínicos da presença de papilomas na mucosa laríngea.
• RRP (papilomatose respiratória recorrente) por vírus do papiloma humano (HPV)6+ na laringe
• Estado de desempenho ECOG (teste de desempenho do grupo cooperativo oncológico oriental) 0 ou 1 (Anexo I).

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 28 dias antes da aférese.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 x 109 /L
  • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109 /L
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
  • Linfócitos ≥ 0,3 x 109 /L
  • Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (ULN), exceto se o paciente tiver histórico documentado de doença de Gilbert, então Bilirrubina direta ≤1,0 mg/dL.
  • Transaminase aspartato (AST) ≤ 3 x ULN
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Monócitos ≥ 0,25 x 109 /L
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Disposição para regressar à Mayo Clinic Arizona para consultas de seguimento
• Disposição para fornecer amostras de sangue para avaliação imunológica e outros testes
• Disposição para fornecer tecidos de papiloma que serão removidos cirurgicamente
• Concordar que, durante o ensaio, os participantes do sexo masculino não irão gerar uma criança e as participantes do sexo feminino não podem estar ou ficar grávidas se tiverem potencial de procriação.

• Os sujeitos devem cumprir uma das seguintes condições:

  • Concordar em usar um método contracetivo altamente eficaz ou combinado que resulte numa taxa de falha dos métodos que deve ser sempre suplementado com o uso de espermicida.
  • Ser cirurgicamente estéril (vasectomia em homens ou ausência de ovários e/ou útero em mulheres).
  • Ser de não potencial de procriação (≥12 meses de amenorreia não induzida por terapia, confirmada por hormona estimulante do folículo [FSH], se não estiver em terapia de reposição hormonal).

Critérios de Exclusão:

• Comorbilidades sistémicas ou outra doença grave concomitante que, a critério do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada neste estudo ou interferiria significativamente com a avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos.
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes conhecidos por serem VIH positivos e atualmente a receber terapia antirretroviral.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infeção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
• Receber qualquer outro agente aprovado ou em investigação (incluindo bloqueadores de pontos de controlo imunitário, moduladores imunitários e modelos de vacinas terapêuticas) para pacientes com papilomatose respiratória recorrente que seria considerado como tratamento para os papilomas na mucosa laríngea ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo.
• Outra neoplasia maligna ativa ≤ 5 anos antes da inscrição. NOTA: Se houver histórico ou neoplasia maligna prévia, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele adequadamente tratado, não devem estar a receber outro tratamento específico para o seu cancro dentro de um ano.
• Histórico de doença cardíaca instável incluindo enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes do registo, insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua, disfunção cardíaca significativa (fração de ejeção ventricular esquerda 24 horas) documentada por medição repetida ≤ 4 semanas antes do registo
• Diagnóstico de doença autoimune, incluindo, mas não limitado a, lúpus eritematoso sistémico, esclerose múltipla, artrite reumatoide ou espondilite anquilosante.
• Uso de esteroide sistémico (> 5 mg de prednisona diária ou equivalente) ≤ 4 semanas antes do registo.
• Grávida ou a amamentar ou planeando engravidar durante o período do estudo.
• Necessidade de colocação de cateter central para colheitas de células.