Vaccino a Cellule Dendritiche Autologhe per Pazienti con Papillomatosi Respiratoria Ricorrente (RRP)

Criteri di inclusione:

• Diagnosi clinicamente confermata di papillomatosi respiratoria ricorrente.
• Pazienti con papillomi nella mucosa laringea al momento del reclutamento e pazienti con referti di papillomi ricorrenti nella mucosa laringea almeno una volta negli ultimi 6-12 mesi al momento del reclutamento. NOTA: È richiesta la presenza di papillomi nella mucosa laringea o referti clinici della presenza di papillomi nella mucosa laringea.
• Papilloma virus umano (HPV)6+ RRP nella laringe
• Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance test) 0 o 1 (Appendice I).

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 28 giorni prima dell'aferesi.

  • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1.0 x 109/L
  • Piastrine (PLT) ≥ 75 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 8.5 g/dL
  • Linfociti ≥ 0.3 x 109/L
  • Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore del normale (ULN), a meno che il paziente non abbia una storia documentata di malattia di Gilbert, quindi Bilirubina diretta ≤1.0 mg/dL.
  • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN
  • Creatinina ≤ 2.0 mg/dL
  • Monociti ≥ 0.25 x 109/L
• In grado di fornire un consenso informato scritto.
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic Arizona per gli appuntamenti di follow-up
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per la valutazione immunitaria e altri test
• Disponibilità a fornire tessuti papillomatosi che verranno rimossi chirurgicamente
• Accettare che durante la sperimentazione, i partecipanti maschi non genereranno figli e le partecipanti femmine non potranno essere o diventare gravide se sono in età fertile.

• I soggetti devono soddisfare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o combinato che risulti in un tasso di fallimento dei metodi che deve essere sempre integrato con l'uso di spermicida.
  • Essere chirurgicamente sterili (vasectomia nei maschi o assenza di ovaie e/o utero nelle femmine).
  • Avere un potenziale non fertile (≥12 mesi di amenorrea non indotta da terapia, confermata dall'ormone follicolo-stimolante [FSH], se non in terapia ormonale sostitutiva).

Criteri di esclusione:

• Comorbidità sistemiche o altre malattie gravi concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio o interferirebbero significativamente con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti essere sieropositivi all'HIV e attualmente in terapia antiretrovirale.
• Malattie intercorrenti non controllate, tra cui, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Ricevere qualsiasi altro agente approvato o sperimentale (compresi bloccanti dei checkpoint immunitari, immunomodulatori e modelli di vaccino terapeutico) per pazienti con papillomatosi respiratoria ricorrente che sarebbe considerato un trattamento per i papillomi nella mucosa laringea ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Altro tumore attivo ≤ 5 anni prima dell'arruolamento. NOTA: Se c'è una storia di tumore precedente, ad eccezione del carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato, non devono essere in trattamento specifico per il loro tumore entro un anno.
• Storia di malattie cardiache instabili, tra cui infarto miocardico ≤ 6 mesi prima della registrazione, insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di terapia di mantenimento continua, disfunzione cardiaca significativa (frazione di eiezione ventricolare sinistra 24 ore) documentata da misurazioni ripetute ≤ 4 settimane prima della registrazione
• Diagnosi di malattia autoimmune, tra cui, ma non limitata a, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, artrite reumatoide o spondilite anchilosante.
• Uso di steroidi sistemici (> 5 mg di prednisone al giorno o equivalente) ≤ 4 settimane prima della registrazione.
• Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio.
• Necessità di posizionamento di catetere centrale per le raccolte cellulari.