Zastosowanie i eksploracja spersonalizowanej technologii wykrywania ctDNA-MRD w przewidywaniu skuteczności terapii neoadiuwantowej w raku odbytnicy (ctDNA-MRD-RC)
20 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Yao Hongwei, Beijing Friendship Hospital
Zastosowanie i eksploracja spersonalizowanej technologii wykrywania ctDNA-MRD w prognozowaniu skuteczności terapii neoadjuvantowej raka odbytnicy
To badanie jest jednoośrodkowym, prospektywnym, obserwacyjnym badaniem klinicznym, które obejmuje pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy (cT3-4aN0M0 i cT1-4aN1-2M0).
Poprzez pobieranie próbek tkanek i krwi w wielu punktach czasowych oraz integrację danych multi-omowych, w tym mutacji ctDNA, wariacji liczby kopii i profili mtDNA, zostanie skonstruowany model multi-omowy w celu przewidywania skuteczności terapii neoadjuwantowej w raku odbytnicy.
Przegląd badań
Status
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie to jednostkowe, prospektywne, obserwacyjne badanie kliniczne, zaprojektowane w celu skonstruowania i walidacji wieloomicznego modelu predykcyjnego dla skuteczności leczenia neoadjuwantowego w lokalnie zaawansowanym raku odbytnicy.
Pacjenci zdiagnozowani z lokalnie zaawansowanym rakiem odbytnicy (cT3-4aN0M0 i cT1-4aN1-2M0) są rekrutowani, a próbki tkanek i krwi są dynamicznie zbierane w wielu punktach czasowych.
Poprzez jednoczesną analizę somatycznych mutacji krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) w osoczu, zmian liczby kopii i mitochondrialnego DNA (mtDNA), konstruowany jest wielowymiarowy system biomarkerów molekularnych. Główne cele badania obejmują: po pierwsze, prospektywną walidację skuteczności wielowymiarowego modelu biomarkerów molekularnych opartego na mutacjach ctDNA, mtDNA i zmianach liczby kopii w wykrywaniu molekularnej choroby resztkowej (MRD) podczas terapii neoadjuwantowej oraz ocenę jego czułości i specyficzności w przewidywaniu odpowiedzi patologicznej; po drugie, porównanie czułości i specyficzności różnych cech omicznych - mutacji ctDNA, mtDNA, zmian liczby kopii, samodzielnie lub w kombinacji - w przewidywaniu skuteczności leczenia po operacji. Cele drugorzędne to: po pierwsze, skonstruowanie wieloomicznego modelu integrującego mutacje ctDNA, zmiany liczby kopii i mtDNA do dynamicznej oceny zmian obciążenia nowotworem podczas terapii neoadjuwantowej; po drugie, zbadanie i optymalizacja technologii wykrywania ctDNA-MRD, mająca na celu przezwyciężenie wysokich wymagań dotyczących objętości próbek tradycyjnych metod i poprawę wskaźnika wykrywania niskiej obfitości ctDNA.
Typ studiów
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
60
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yao Hongwei Professor, Doctoral Degree
- Numer telefonu: 13611015609
- E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100050
- Rekrutacyjny
- Beijing Friendship Hospital
-
Kontakt:
- HONGWEI YAO, MD
- Numer telefonu: 13611015609
- E-mail: yaohongwei@ccmu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
"Uczestnicy badania muszą mieć 18-75 lat, potwierdzone patologicznie rakiem gruczołowym odbytnicy (stadium II-III w MRI), z dolnym brzegiem guza ≤10 cm, resekcyjnym chirurgicznie, stanem sprawności ECOG 0-1, prawidłową funkcją głównych narządów, brakiem wcześniejszego odpowiedniego leczenia, zdolnością do przyjmowania leków doustnie, podpisaną świadomą zgodą oraz brakiem przeciwwskazań do zabiegu chirurgicznego.
Szczegółowe kryteria kwalifikacyjne można znaleźć w protokole badania."
"Uczestnicy z historią alergii na leki, wcześniejszym leczeniem nowotworowym, aktywną lub przeszłą chorobą autoimmunologiczną, niedoborem odporności, ciężką chorobą serca, innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem niskiego ryzyka) w ciągu ostatnich pięciu lat, ciążą lub laktacją, lub innymi czynnikami wpływającymi na bezpieczeństwo i zgodność zostaną wykluczeni z tego badania.
Szczegółowe kryteria kwalifikacyjne można znaleźć w protokole badania."
Opis
Kryteria włączenia:
- 1: Podpisano pisemną świadomą zgodę i dobrowolnie uczestniczono w badaniu
- 2: Wiek 18–75 lat, niezależnie od płci
- 3: Histopatologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy
- 4: Stadium kliniczne II–III ocenione za pomocą MRI (według 8. wydania AJCC)
- 5: Odległość od dolnego marginesu guza do brzegu odbytu ≤10 cm
- 6: Chirurgicznie resekowalny
- 7: Zdolność do normalnego połykania tabletek
- 8: ECOG PS 0–1
- 9: Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej raka odbytnicy, w tym radioterapii, chemioterapii lub operacji
- 10: Planowane leczenie chirurgiczne po zakończeniu terapii neoadiuwantowej
- 11: Brak przeciwwskazań chirurgicznych
- 12: Prawidłowa funkcja głównych narządów, w tym: morfologia krwi, biochemia krwi i funkcja krzepnięcia
Kryteria wykluczenia:
- 1: Historia alergii na przeciwciała monoklonalne, jakikolwiek składnik tislelizumabu lub kapecytabiny
- 2: Wcześniejsze lub trwające leczenie przeciwnowotworowe, w tym operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.
- 3: Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historia choroby autoimmunologicznej
- 4: Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV, inne nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego
- 5: Źle kontrolowane objawy lub choroby kliniczne serca, w tym, ale nie tylko: niewydolność serca w klasie II lub wyższej według NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku lub klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa, która pozostaje źle kontrolowana bez lub pomimo interwencji klinicznej
- 6: Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego, z wyjątkiem nowotworów o niskim ryzyku przerzutów lub śmierci (5-letnie przeżycie >90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, które mogą być rozważone do włączenia
- 7: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- 8: Inne czynniki, według oceny badacza, które mogą prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak inne ciężkie choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia towarzyszącego, nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, czynniki rodzinne lub społeczne lub jakikolwiek stan, który może wpłynąć na bezpieczeństwo lub zgodność uczestnika
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Liczba grup / kohort
1
Kohorty i interwencje
Grupa / KohortaGrupa / Kohorta |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta wykrywania ctDNA-MRD w raku odbytnicy
Badanie to jest badaniem eksploracyjnym, z planowanym włączeniem 60 pacjentów z rozpoznanym rakiem odbytnicy w stadium II-III, którzy mają zaplanowaną terapię neoadjuvantową.
Procedury pobierania i testowania próbek są następujące: Przed terapią neoadjuvantową: Podstawowa tkanka z biopsji endoskopowej lub skrawki parafinowe:1.1 Dwa fragmenty tkanki z biopsji endoskopowej, o średnicy około 2 mm, są pobierane i umieszczane w probówkach do przechowywania tkanek.1.2
Przygotowuje się dziesięć niebarwionych szkiełek tkankowych.
Pobranie krwi obwodowej: 10 mL krwi jest pobierane przy użyciu probówek do pobierania krwi bez komórek DNA do następujących testów:① Sekwencjonowanie MRD o wysokiej głębokości dostosowane do ctDNA;② Płytkie sekwencjonowanie całego genomu (sWGS) ctDNA do monitorowania profili wariacji liczby kopii (CNV);③ Analiza mitochondrialnego DNA (mtDNA).
Podczas terapii neoadjuvantowej (w ciągu 2 tygodni po zakończeniu radioterapii): Pobranie krwi obwodowej: 10 mL krwi jest pobierane przy użyciu probówek do pobierania krwi bez komórek DNA do następującego
|
To badanie obserwacyjne obejmuje zbieranie danych klinicznych i biopróbek (próbki krwi obwodowej i tkanki) od uczestników w wielu punktach czasowych.
Spersonalizowana technologia wykrywania ctDNA-MRD, wraz z analizą zmienności liczby kopii i profilowaniem mtDNA, jest stosowana do analizy próbek.
Głównym celem jest przewidywanie skuteczności terapii neoadiuwantowej poprzez identyfikację biomarkerów związanych z kluczowymi wynikami, takimi jak stopień regresji guza i wskaźnik patologicznej całkowitej odpowiedzi.
Nie podaje się żadnych eksperymentalnych leków ani zabiegów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: Punkt czasowy oceny skuteczności terapii po leczeniu neoadjuwantowym (w ciągu 8-12 tygodni po zakończeniu radioterapii)
|
Odsetek pacjentów, u których potwierdzono uzyskanie całkowitej odpowiedzi po terapii neoadiuwantowej, oceniany za pomocą endoskopii, badań obrazowych (MRI miednicy/CT klatki piersiowej i jamy brzusznej), cyfrowego badania odbytnicy oraz oceny patologicznej.
Punkt czasowy oceny odpowiada T2 (8-14 tygodni po zakończeniu terapii neoadiuwantowej).
Całkowita odpowiedź wymaga: prawidłowej błony śluzowej w endoskopii z ujemnym wynikiem biopsji; braku pozostałości guza w badaniach obrazowych; braku wyczuwalnej masy w cyfrowym badaniu odbytnicy; oraz braku żywotnych komórek nowotworowych w patologii pooperacyjnej (jeśli wykonano operację).
|
Punkt czasowy oceny skuteczności terapii po leczeniu neoadjuwantowym (w ciągu 8-12 tygodni po zakończeniu radioterapii)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: Punkt oceny skuteczności terapii po neoadiuwantowej (w ciągu 8–12 tygodni po zakończeniu radioterapii)
|
Odsetek pacjentów, u których potwierdzono osiągnięcie całkowitej odpowiedzi po terapii neoadjuvantowej, oceniany za pomocą endoskopii, obrazowania (MRI miednicy/CT klatki piersiowej i brzucha), cyfrowego badania odbytnicy oraz oceny patologicznej.
Punkt oceny odpowiada T2 (8-14 tygodni po zakończeniu terapii neoadjuvantowej).
Całkowita odpowiedź wymaga: prawidłowej błony śluzowej w endoskopii z ujemnym wynikiem biopsji; braku resztkowego guza w obrazowaniu; braku wyczuwalnej masy w cyfrowym badaniu odbytnicy; oraz braku żywotnych komórek nowotworowych w patologii pooperacyjnej (jeśli przeprowadzono operację).
|
Punkt oceny skuteczności terapii po neoadiuwantowej (w ciągu 8–12 tygodni po zakończeniu radioterapii)
|
|
Wskaźnik Dużej Patologicznej Odpowiedzi (MPR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
Odsetek pacjentów z ≤10% pozostałych komórek nowotworowych i bez przerzutów do węzłów chłonnych w badaniu patologicznym pooperacyjnym, oceniany w T3 (1 miesiąc po radykalnej resekcji, zgodnie z mapą drogową techniczną).
|
1 miesiąc po operacji
|
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Punkt czasowy oceny skuteczności leczenia po neoadiuwantowym (w ciągu 8-12 tygodni po zakończeniu radioterapii)
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) po leczeniu neoadjuwantowym, oceniany w punkcie czasowym T2 (8-14 tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego).
Częściowa odpowiedź jest zdefiniowana jako redukcja wielkości guza ≥30% potwierdzona w endoskopii i badaniach obrazowych, bez nowych zmian. |
Punkt czasowy oceny skuteczności leczenia po neoadiuwantowym (w ciągu 8-12 tygodni po zakończeniu radioterapii)
|
|
Bezobjawowe przeżycie (DFS)
Ramy czasowe: Okres monitorowania: Co 3 lub 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, kontynuowane do 1 roku.
|
Czas od rozpoczęcia terapii neoadjuvantowej do nawrotu choroby (potwierdzonego endoskopią/obrazowaniem), przerzutów lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, z obserwacją do T4 (okres nadzoru 3-6 miesięcy, opcjonalny) i dalszymi węzłami długoterminowej obserwacji zgodnie z mapą drogową techniczną.
|
Okres monitorowania: Co 3 lub 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, kontynuowane do 1 roku.
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, nawrotu choroby lub przerzutów - w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej - oceniano w całym okresie badania z planowanym maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym 12 miesięcy.
|
Czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny, nawrotu lub przerzutu.
Ten punkt końcowy stanowi złoty standard w ocenie długoterminowej skuteczności terapii przeciwnowotworowej.
|
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, nawrotu choroby lub przerzutów - w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej - oceniano w całym okresie badania z planowanym maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym 12 miesięcy.
|
|
Wskaźnik Zachowania Narządu (WZN)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
Odsetek pacjentów, którzy unikają radykalnej operacji i zachowują funkcję odbytu oraz integralność narządu odbytnicy po terapii neoadiuwantowej, oceniany w T3 (1 miesiąc po operacji u pacjentów operowanych lub 1 miesiąc po potwierdzeniu planu leczenia u pacjentów nieoperowanych, zgodnie z technicznym planem postępowania).
|
1 miesiąc po operacji
|
|
Wynik Terapii Neoadjuwantowej dla Raka Odbytnicy (NAR)
Ramy czasowe: Punkt czasowy oceny skuteczności terapii po neoadjuwantowej (w ciągu 8-12 tygodni po zakończeniu radioterapii)
|
W czasie T2 (8-14 tygodni po zakończeniu terapii neoadjuwantowej) odpowiedź pacjenta na leczenie neoadjuwantowe ocenia się za pomocą standaryzowanego systemu punktacji, który integruje wyniki endoskopii, regresję widoczną w badaniach obrazowych oraz poziomy markerów nowotworowych.
|
Punkt czasowy oceny skuteczności terapii po neoadjuwantowej (w ciągu 8-12 tygodni po zakończeniu radioterapii)
|
|
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (T0), w ciągu 2 tygodni po zakończeniu radioterapii (T1), 8-12 tygodni po zakończeniu radioterapii (T2) i 4 tygodnie po operacji lub po ustaleniu ostatecznego schematu leczenia (T3), do ukończenia badania, średnio 1 rok
|
Ocena przeprowadzona przy użyciu Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka Kwestionariusza Jakości Życia Core 30 (EORTC QLQ-C30) oraz Modułu Specyficznego dla Raka Jelita Grubego (EORTC QLQ-CR29) w celu oceny funkcji fizycznej, stanu psychicznego i jakości życia związanej z jelitami.
EORTC QLQ-C30 wykorzystuje skalę 0-100, gdzie wyższe wyniki w domenach funkcjonalnych wskazują na lepszą funkcję, a wyższe wyniki w domenach objawów wskazują na gorsze objawy.
EORTC QLQ-CR29 wykorzystuje skalę 0-100, gdzie wyższe wyniki w domenach objawów wskazują na gorsze objawy jelitowe/odbytnicy.
|
Linia wyjściowa (T0), w ciągu 2 tygodni po zakończeniu radioterapii (T1), 8-12 tygodni po zakończeniu radioterapii (T2) i 4 tygodnie po operacji lub po ustaleniu ostatecznego schematu leczenia (T3), do ukończenia badania, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
15 lutego 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
31 grudnia 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
31 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
12 stycznia 2026
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 lutego 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
6 lutego 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
21 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- MR-11-26-002019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .