Skuteczność sprayu z dysmutazą ponadtlenkową w zapobieganiu popromiennemu zapaleniu skóry u pacjentów z rakiem głowy i szyi.

Radioterapia jest kluczową metodą w leczeniu radykalnym i paliatywnym nowotworów głowy i szyi, jednak często towarzyszy jej szereg ostrych i późnych powikłań, w tym zapalenie skóry wywołane promieniowaniem, kserostomia, uszkodzenie nerwów czaszkowych oraz dysfagia. Zapalenie skóry wywołane promieniowaniem, będące zapalną reakcją skóry na działanie promieniowania jonizującego, rozwija się u większości pacjentów poddawanych radioterapii wiązką zewnętrzną w obszarze głowy i szyi i waha się od łagodnego rumienia i suchego złuszczania do wilgotnego złuszczania oraz owrzodzenia w ciężkich przypadkach. Klinicznie istotne uszkodzenie skóry nie tylko pogarsza jakość życia pacjentów z powodu bólu, świądu i defektu kosmetycznego, ale może również wymagać przerw w leczeniu lub redukcji dawek, co w kilku badaniach wiązało się z gorszą kontrolą guza i wynikami przeżycia. Patofizjologia zapalenia skóry wywołanego promieniowaniem jest wieloczynnikowa i obejmuje bezpośrednie uszkodzenie DNA wywołane promieniowaniem, uszkodzenie komórek śródbłonka, kaskady zapalne mediowane przez cytokiny oraz generowanie reaktywnych form tlenu (RFT). RFT, szczególnie anionorodniki ponadtlenkowe, odgrywają kluczową rolę w propagacji stresu oksydacyjnego, peroksydacji lipidów i następczego uszkodzenia tkanek. Obecne strategie postępowania w przypadku zapalenia skóry wywołanego promieniowaniem są w dużej mierze wspomagające i empiryczne, obejmując środki higieny skóry, miejscowe kortykosteroidy, emolienty, opatrunki na wilgotne złuszczanie oraz kontrolę bólu; jednak nie ma powszechnie przyjętego standardu opieki, a solidne dowody wysokiej jakości dla wielu interwencji pozostają ograniczone. Miejscowe środki i środki o działaniu miejscowym oparte na przeciwutleniaczach były badane jako opcje profilaktyczne i terapeutyczne w celu łagodzenia uszkodzenia skóry wywołanego promieniowaniem poprzez neutralizację RFT i modulowanie odpowiedzi zapalnych. Dysmutaza ponadtlenkowa (SOD) jest kluczowym endogennym enzymem przeciwutleniającym, który katalizuje dysmutację rodników ponadtlenkowych do tlenu i nadtlenku wodoru, zmniejszając w ten sposób stres oksydacyjny. Badania przedkliniczne i wczesne doniesienia kliniczne sugerują, że preparaty zawierające SOD lub związki naśladujące SOD mogą zmniejszać markery uszkodzenia oksydacyjnego, osłabiać sygnalizację zapalną oraz redukować histologiczne dowody uszkodzenia skóry wywołanego promieniowaniem. Badany w tej próbie spray z SOD jest opracowany do miejscowego podania w formie aerozolu na napromieniane powierzchnie skóry, co może oferować zalety w łatwości aplikacji, równomiernym pokryciu złożonych obszarów anatomicznych w głowie i szyi oraz w przestrzeganiu zaleceń przez pacjentów w porównaniu z kremami. Wczesne badania fazowe dotyczące miejscowych sprayów dostarczających przeciwutleniacze lub środki naśladujące SOD wykazały – Strona 2 z 6 – korzystną tolerancję i potencjalne zmniejszenie nasilenia ostrego zapalenia skóry wywołanego promieniowaniem, choć dane pozostają ograniczone i niejednorodne. Spray z SOD w tym badaniu przeszedł niezależną ocenę bezpieczeństwa i spełnia standardy do stosowania u ludzi, co potwierdza jego tolerancję przy miejscowym stosowaniu. Biorąc pod uwagę biologiczną wiarygodność, zachęcające wstępne dane dotyczące podejść przeciwutleniających oraz niezaspokojoną potrzebę kliniczną skutecznej profilaktyki przeciwko zapaleniu skóry wywołanemu promieniowaniem, to randomizowane badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa sprayu z SOD w zapobieganiu zapaleniu skóry wywołanemu promieniowaniem u pacjentów z nowotworami głowy i szyi poddawanych radykalnej lub uzupełniającej radioterapii. Punkty końcowe pierwszorzędowe obejmują częstość występowania i maksymalny stopień ostrego zapalenia skóry wywołanego promieniowaniem w oparciu o ustandaryzowane systemy oceny, natomiast punkty końcowe drugorzędowe będą oceniać czas do wystąpienia, zgłaszane przez pacjentów objawy skórne i jakość życia, przerwy w leczeniu oraz wskaźniki bezpieczeństwa/tolerancji. Wyniki badania mogą dostarczyć informacji do opartych na dowodach zaleceń dotyczących miejscowej profilaktyki przeciwutleniającej w radioterapii i potencjalnie poprawić przestrzeganie leczenia oraz wyniki pacjentów.