Iniekcja JY016 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi ekspresjonującymi EGFR

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
• 2. Rozpoznanie nowotworu i poprzednie leczenie przeciwnowotworowe: Etap eskalacji dawki w fazie I: Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi z ekspresją EGFR (immunohistochemia 1+, 2+ lub 3+), u których standardowe leczenie zawiodło, brak skutecznych opcji leczenia lub niemożność tolerowania standardowego leczenia, rozpoznanie metodami histologicznymi lub cytologicznymi; Etap rozszerzenia w fazie II: Kilka typów nowotworów z potwierdzoną ekspresją EGFR (początkowo określoną jako immunohistochemia 1+, 2+ lub 3+, możliwa korekta na podstawie wyników eksploracyjnych ekspresji EGFR w etapie eskalacji dawki) potwierdzoną przez centralne laboratorium.
• 3. Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0-1 punkt;
• 4. Oczekiwane przeżycie przekracza 12 tygodni;
• 5. Rezerwa szpiku kostnego i poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania 4 tygodnie przed pierwszą dawką:(1) Morfologia krwi: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikami stymulującymi krwiotworzenie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką);(2) Funkcja wątroby i nerek: całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN; w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × ULN; klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN;(3) Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × górna granica normy; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN;(4) Funkcja serca: badanie echokardiograficzne, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%; odstęp QT (QTcF) ≤ 450 milisekund.
• 6. W okresie wyjściowym musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana według RECIST v1.1;
• 7. Pacjenci zdolni do reprodukcji (mężczyźni i kobiety) muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji (hormonalnych, barierowych lub abstynencji) z partnerami podczas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce; u kobiet w wieku rozrodczym, które mogą być w ciąży, wymagany jest ujemny test ciążowy z krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem leku badawczego.
• 8. W pełni zrozumiałem(-am) to badanie i dobrowolnie podpisałem(-am) formularz świadomej zgody, chętny(-a) i zdolny(-a) do przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Odstęp czasu między ostatnim leczeniem przeciwnowotworowym a pierwszą dawką: dla leków cytotoksycznych i małocząsteczkowych leków celowanych, ≤ 3 tygodnie; dla dużocząsteczkowych przeciwciał monoklonalnych, ≤ 4 tygodnie; dla radioterapii (z wyjątkiem radioterapii miejscowej w celu uśmierzenia bólu) ≤ 4 tygodnie; dla tradycyjnej medycyny chińskiej o wskazaniach przeciwnowotworowych zatwierdzonych przez NMPA, ≤ 2 tygodnie;
• 2. Znana alergia na iniekcyjny JY016 lub którykolwiek z jego składników pomocniczych; lub historia alergii na leki zawierające komponenty monoklonalne; inne wywołane lekami uszkodzenie wątroby lub historia alergii; lub historia specyficznych reakcji alergicznych (astma, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry); pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe z powodu przerzutów nowotworowych do ośrodkowego układu nerwowego, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych nowotworowych lub innych chorób lub nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego;
• 3. Wcześniejsze leczenie lekami celowanymi w CD3;
• 4. Znane przerzuty nowotworowe do ośrodkowego układu nerwowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych nowotworowe lub inne choroby lub nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego;
• 5. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), dodatnie przeciwciała kiłowe lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności; aktywne zapalenie wątroby typu C, dodatnie przeciwciała i dodatni test RNA HCV; aktywne zapalenie wątroby typu B, dla dodatniego HBsAg, wymagane jest wykrycie DNA HBV, a DNA HBV jest wyższe niż górna granica normy;
• 6. Wcześniejsze otrzymanie jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego skutecznego poprzez terapię rekrutacji limfocytów T, w tym, ale nie ograniczając się do CAR-T i innych terapii komórkowych in vitro, przeciwciał monoklonalnych CD3+, przeciwciał dwuspecyficznych CD3+, itp.;
• 7. Wystąpienie u pacjenta zespołu uwalniania cytokin (CRS) po jakimkolwiek leczeniu;
• 8. Toksyczność związana z leczeniem przeciwnowotworowym, która nie ustąpiła do stopnia 1 lub poniżej (CTCAE v5.0) (z wyłączeniem łysienia, przebarwień i innych toksyczności, które według oceny badacza nie wpływają na bezpieczeństwo leku badawczego);
• 9. Inne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ, które poddano radykalnemu leczeniu i nie było nawrotu choroby w ciągu 5 lat przed kwalifikacją);
• 10. Stosowanie innych leków badawczych w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
• 11. Stosowanie szczepionek z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub w przewidywanym okresie badania, oraz w ciągu 4 tygodni po przewidywanym zaprzestaniu leczenia badawczego;
• 12. Aktywne lub wymagające leczenia zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
• 13. Historia aktywnej gruźlicy;
• 14. Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych krwiotworzenia lub przeszczep narządu stałego;
• 15. Aktywne choroby autoimmunologiczne (w tym, ale nie ograniczając się do immunologicznego zapalenia mięśnia sercowego, immunologicznego zapalenia płuc, miastenii, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, nieswoistych chorób zapalnych jelit, ziarniniakowatości Wegenera, stwardnienia rozsianego, zapalenia naczyń lub kłębuszkowego zapalenia nerek, itp.) w ciągu 1 roku od otrzymania leczenia ogólnoustrojowego;
• 16. Poddanie się poważnej operacji narządu (z wyłączeniem biopsji i małoinwazyjnych zabiegów, po których nastąpił dobry powrót do zdrowia) lub doznanie znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, lub konieczność poddania się planowej operacji w okresie badania;
• 17. Ciężkie, niegojące się rany/owrzodzenia/ złamania w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
• 18. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym, ale nie ograniczając się do: 1) Ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca; 2) Niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥ III); 3) Ostry zespół wieńcowy, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
• 19. Niekontrolowany wysięk w trzeciej przestrzeni (wysięk opłucnowy, osierdziowy lub otrzewnowy, itp.);
• 20. Znana historia nadużywania narkotyków;
• 21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 22. Badacz uważa, że pacjent ma inne choroby ogólnoustrojowe lub inne powody, które czynią go nieodpowiednim do udziału w tym badaniu klinicznym.