Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo tabletek HSK44459 u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥40 lat, niezależnie od płci;
2. Rozpoznanie IPF potwierdzone przed lub w trakcie badań przesiewowych zgodnie z wytycznymi ATS/ERS/JRS/ALAT z 2022 roku (Załącznik 1);

3. Pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   1. Brak leczenia nintedanibem lub pirfenidonem przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym (np. osoby nieleczone lub przerwane leczenie), bez planów rozpoczęcia lub wznowienia leczenia przeciwzwłóknieniowego;
   2. Stała terapia nintedanibem lub pirfenidonem przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, bez terapii skojarzonej oboma lekami. [Stabilną terapię definiuje się jako utrzymanie stałej dawki z tolerowanymi działaniami niepożądanymi specyficznymi dla leku];
4. Procent przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVCpp) ≥45% w badaniu przesiewowym;
5. Procent przewidywanej zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCOpp) ≥25% i <90% w badaniu przesiewowym [*skorygowany o hemoglobinę (Hb)];
6. Gotowość do udziału i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Klinicznie istotna obturacja dróg oddechowych podczas badania przesiewowego [natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa/natężona pojemność życiowa (FEV1/FVC) <0,7 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela];
2. Inne klinicznie istotne nieprawidłowości płucne według oceny badacza (wyjątki: stany nie wymagające leczenia podczas badania, np. bezobjawowe guzki płuc, rozedma);
3. Ostre zaostrzenie IPF w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub w trakcie badania przesiewowego;
4. Stosowanie immunomodulatorów (z wyjątkiem doustnych kortykosteroidów) w schorzeniach układu oddechowego lub prednizon >15 mg/dzień (lub odpowiednik);
5. Wywiad zapalenia naczyń;
6. Jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (rzeczywista próba, przerwana próba, zaniechana próba lub czynności/przygotowania);
7. Myśli samobójcze typu 4 lub 5 według Skali Oceny Nasilenia Myśli Samobójczych Columbia (C-SSRS) w ciągu 3 miesięcy przed/w trakcie badania przesiewowego (aktywne myśli samobójcze z metodą/zamiarem, ale bez planu, lub z metodą/zamiarem/planem);
8. Zakażenie układu oddechowego wymagające antybiotyków lub inne infekcje wymagające leczenia w ciągu 4 tygodni przed/w trakcie badania przesiewowego;
9. Poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowana w trakcie badania (oceniana przez badacza; wyklucza się umieszczenie na liście oczekujących na przeszczep płuca);
10. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ lub raka szyjki macicy in situ);
11. Ciśnienie krwi ≥160/100 mmHg w badaniu przesiewowym;
12. Niestabilna/pogarszająca się choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym udar/TIA);
13. Aspartamowa transaminaza (AST) lub alaninowa transaminaza (ALT) >2,5×ULN lub całkowita bilirubina >1,5×ULN w badaniu przesiewowym;
14. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m² w badaniu przesiewowym;
15. Operacja/choro ba przewodu pokarmowego wpływająca na farmakokinetykę (PK) (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego/naprawy przepukliny);
16. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B [HBsAg-dodatnie z HBV-DNA powyżej ULN], przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C dodatnie, kiła (anty-TP-dodatnie z TRUST powyżej ULN) lub zakażenie HIV (anty-HIV-dodatnie) w badaniu przesiewowym;
17. Aktualnie leczona choroba wątroby z zaburzeniem Child-Pugh A/B/C w badaniu przesiewowym;
18. Nadużywanie substancji, zażywanie narkotyków lub nadmierne spożycie alkoholu (>2 jednostek/dzień; 1 jednostka=360 ml piwa [5%], 45 ml spirytusu [40%] lub 150 ml wina) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
19. Używanie wyrobów tytoniowych/tytoniowych zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niechęć do powstrzymania się podczas badania;
20. Wcześniejsze stosowanie HSK44459 lub leczenie inhibitorami PDE1/3/4/10/nieselektywnymi inhibitorami PDE (z wyjątkiem HSK44459, np. apremilast, roflumilast, ibudilast) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
21. Stosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką lub przewidywana potrzeba podczas badania;
22. Wywiad ciężkiej alergii na leki lub nadwrażliwości na produkt badany/substancje pomocnicze;
23. Udział w innych badaniach klinicznych (otrzymywanie leku badanego/placebo) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
24. Ciąża/laktacja; uczestnicy w wieku rozrodczym niechętni do stosowania antykoncepcji podczas i przez 3 miesiące po badaniu (w tym uczestnicy płci męskiej);
25. Jakiekolwiek inne czynniki, według oceny badacza, uniemożliwiające udział.