Neoadiuwantowa Terapia Celowana Przeciwko HER2 z Wykorzystaniem Modelu Sztucznej Inteligencji

Kryteria włączenia:

• Pacjentki płci żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Histologicznie potwierdzony jednostronny pierwotny inwazyjny rak piersi, co najmniej w stadium cT2 lub cN1 (tj. stadium II-III według 8. wydania AJCC) oraz M0.
• Patologicznie potwierdzony rak piersi HER2-dodatni, zdefiniowany jako HER2 IHC 3+ lub IHC 2+ z dodatnim wynikiem hybrydyzacji in situ (ISH).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST wersja 1.1.
• Prawidłowa czynność głównych narządów, spełniająca wszystkie poniższe kryteria: Kryteria hematologiczne (bez transfuzji krwi lub wsparcia czynnikami wzrostu krwiotwórczymi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym): hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10^9/L.
• Kryteria biochemiczne: całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN; kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × ULN; klirens kreatyniny endogennej > 50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
• Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy: skorygowany odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) < 470 ms; echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%.
• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować co najmniej jedną medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji podczas leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego.
• Uczestniczki muszą dobrowolnie przystąpić do badania, podpisać formularz świadomej zgody, wykazać dobrą współpracę i współdziałać w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Dwustronny rak piersi, zapalny rak piersi lub klinicznie stadium IV (przerzutowy) raka piersi.
• Jakakolwiek wcześniejsza układowa terapia celowana, chemioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna, radioterapia lub immunoterapia z jakiegokolwiek powodu.
• Jakakolwiek z następujących chorób współistniejących, historii medycznych lub historii leczenia:
• Znane lub podejrzewane śródmiąższowe zapalenie płuc; lub umiarkowana do ciężkiej choroba płuc poważnie upośledzająca czynność oddechową, taka jak ciężka astma lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa, w tym, ale nie ograniczając się do, niewydolność serca w klasie II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) (w tym klasa II), zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu (w tym niedokrwienie mózgu lub objawowy zawał mózgu) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, lub utrzymująca się arytmia stopnia ≥ 2.
• Ciężkie zakażenie ogólnoustrojowe (np. wymagające dożylnych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych według standardów praktyki klinicznej), lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badań przesiewowych lub przed podaniem pierwszej dawki.
• Klinicznie istotne objawy krwawienia w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem świadomej zgody, lub wyraźna skłonność do krwawień, taka jak krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzód żołądka krwotoczny, lub utajona krew w kale ++ lub wyższa w punkcie wyjściowym.
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na badane produkty lecznicze lub ich składniki pomocnicze.
• Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub nieczerniakowego raka skóry.
• Ciaża lub karmienie piersią, lub odmowa stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez kobiety zdolne do zajścia w ciążę podczas badania.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza czyni pacjentkę nieodpowiednią do udziału w badaniu.