Terapia Neoadiuvante Anti-HER2 Guidata da Modelli di Intelligenza Artificiale

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Carcinoma mammario invasivo primario unilaterale confermato istologicamente, stadio almeno cT2 o cN1 (cioè stadio II-III secondo l'8a edizione AJCC) e M0.
• Carcinoma mammario HER2-positivo confermato patologicamente, definito come HER2 IHC 3+ o IHC 2+ con ibridazione in situ (ISH) positiva.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• Funzione d'organo maggiore adeguata, soddisfacendo tutti i seguenti criteri: Criteri ematologici (senza trasfusione di sangue o supporto con fattori di crescita ematopoietica entro 7 giorni prima dello screening): emoglobina (HB) >= 90 g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; conta piastrinica (PLT) >= 75 x 10^9/L.
• Criteri biochimici: bilirubina totale (TBIL) <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 3 x ULN; creatinina sierica (Cr) <= 1,5 x ULN; clearance della creatinina endogena > 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) < 470 msec; ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 55%.
• Le donne in età fertile devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante il trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti devono partecipare volontariamente allo studio, firmare il modulo di consenso informato, dimostrare una buona compliance e collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma mammario bilaterale, carcinoma mammario infiammatorio o carcinoma mammario in stadio clinico IV (metastatico).
• Qualsiasi precedente terapia sistemica mirata, chemioterapia, terapia endocrina, terapia biologica, radioterapia o immunoterapia per qualsiasi motivo.
• Qualsiasi delle seguenti comorbidità, anamnesi o storie di trattamento:
• Polmonite interstiziale nota o sospetta; o malattia polmonare da moderata a grave che influisce gravemente sulla funzione respiratoria, come asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave.
• Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare grave, inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) (inclusa la classe II), infarto miocardico o accidente cerebrovascolare (inclusa ischemia cerebrale o infarto cerebrale sintomatico) entro 3 mesi prima della prima somministrazione, o aritmia persistente di grado >= 2.
• Infezione sistemica grave (ad esempio, che richiede antibiotici, agenti antifungini o farmaci antivirali per via endovenosa secondo gli standard della pratica clinica) o febbre inspiegabile > 38,5 gradi C durante lo screening o prima della prima somministrazione.
• Sintomi emorragici clinicamente significativi entro 1 mese prima della firma del consenso informato, o evidente tendenza emorragica, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o sangue occulto fecale basale di ++ o superiore.
• Ipersensibilità o intolleranza nota ai medicinali in studio o ai loro eccipienti.
• Qualsiasi altra neoplasia maligna nei precedenti 5 anni, eccetto carcinoma cervicale in situ curato o carcinoma cutaneo non melanoma.
• Gravidanza o allattamento, o rifiuto da parte delle donne in età fertile di utilizzare un'appropriata contraccezione durante la sperimentazione.
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo a partecipare allo studio.