A Phase Ib/II Study of GFH276 in Combination With Chemotherapy (± Bevacizumab) or Cetuximab in Patients With RAS-mutant Metastatic Colorectal Cancer (A Phase Ib/II)
An Open-label, Multicenter, Phase Ib/II Study to Evaluate the Safety/Tolerability, Efficacy, and Pharmacokinetic Characteristics of GFH276 in Combination With Chemotherapy (+/- Bevacizumab) or Cetuximab in Patients With RAS-mutant Metastatic Colorectal Cancer
This is a Phase Ib/II study to explore the safety/tolerability, efficacy, and pharmacokinetic (PK) characteristics of GFH276 in combination with chemotherapy (+/- bevacizumab) or cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC).
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
This is a multicenter, open-label, Phase Ib/II study to evaluate the safety/tolerability, efficacy, and PK characteristics of GFH276 in combination with chemotherapy (+/- bevacizumab) or cetuximab in patients with RAS-mutant mCRC. The study includes a Phase Ib dose-escalation part and a Phase II part.
Cohort 1 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with FOLFIRI±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort 2 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with mFOLFOX6±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort 3 is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with Cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort A is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with FOLFIRI or mFOLFOX6±bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort B is an open-label, multicenter study to evaluate GFH276 in combination with Cetuximab in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Cohort C is an open-label, multicenter study to evaluate FOLFIRI or mFOLFOX6+bev in patients with RAS-mutant metastatic colorectal cancer.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: yuting peng, PM
- Numer telefonu: 13730813620
- E-mail: ytpeng@genfleet.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Subjects must voluntarily agree to participate in the trial and sign a written informed consent form.
- Male or female ≥ 18 years old and ≤75 years old.
- Histologically confirmed metastatic colorectal cancer (mCRC)
- Participants must have experienced disease progression or recurrence during or after prior standard therapy.
- Participants enrolled in this study must provide a written test report confirming RAS mutation or KRAS amplification
- ECOG performance status of 0-1.
- With a life expectancy of ≥12 weeks
- Participants must have at least one measurable lesion other than brain lesions per RECIST 1.1.
- Adequate laboratory parameters during the screening period.
Exclusion Criteria:
- Active brain metastases.
- Known concomitant other targetable driver gene alterations, including but not limited to HER2, BRAF V600E, etc
- Prior treatment with a PAN-RAS inhibitor.
3. Palliative radiotherapy was completed within 28 days before the first dose. 4. Have poorly controlled or severe Gastrointestinal disease. 5. Subjects with active hepatitis B or active hepatitis C. 6. Known allergies to the study drug or its components. 7. Pregnant or lactating women.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Phase I:Cohort 1
GFH276+FOLFIRI±bev IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin , Fluorouracil ,
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Inne nazwy:
Phase II Cohort B:GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
Phase II Cohort A:GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3:GFH276 in combination with cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Phase I:Cohort 2
GFH276+ mFOLFOX6±bev IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin , Fluorouracil ,
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Inne nazwy:
Phase II Cohort B:GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
Phase II Cohort A:GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3:GFH276 in combination with cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Phase I:Cohort 3
Cetuximab IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin , Fluorouracil ,
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Inne nazwy:
Phase II Cohort B:GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
Phase II Cohort A:GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3:GFH276 in combination with cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Phase II:Cohort A
GFH276, oral, QD +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin , Fluorouracil ,
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Inne nazwy:
Phase II Cohort B:GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
Phase II Cohort A:GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3:GFH276 in combination with cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Phase II:Cohort B
GFH276, oral, +Cetuximab, IV, |
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 1 GFH276 in combination with FOLFIRI±bev, (bevacizumab): Irinotecan 、Leucovorin , Fluorouracil ,
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 2 GFH276, QD. in combination with mFOLFOX6±bev, mFOLFOX6: Oxaliplatin, Leucovorin, Fluorouracil bev (bevacizumab)
Inne nazwy:
Phase II Cohort B:GFH276, oral, QD + Cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
Phase II Cohort A:GFH276, oral +FOLFIRI/mFOLFOX6±bev, IV, Q4W, d1,d15
Inne nazwy:
Phase Ib - Dose Escalation Cohort 3:GFH276 in combination with cetuximab, Cetuximab:
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Phase II:Cohort C
FOLFIRI/mFOLFOX6+bev, IV |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Phase Ib: Incidence and severity of AEs and SAEs
Ramy czasowe: up to 24 months
|
Incidence and severity of AEs and SAEs |
up to 24 months
|
|
Phase Ib: The incidence of DLT events: The incidence of DLT events
Ramy czasowe: First 28 days
|
The incidence of DLT events |
First 28 days
|
|
Phase II: Objective response rate (ORR)
Ramy czasowe: From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
Overall Response Rate assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR:
Ramy czasowe: From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
Overall Response Rate assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
|
OS
Ramy czasowe: From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
Overall Survival |
From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
|
Cmax
Ramy czasowe: From first use of medication to C6,up to 6 months
|
Maximum plasma concentration |
From first use of medication to C6,up to 6 months
|
|
DOR
Ramy czasowe: From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
Duration of Response assessed by investigators |
From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
|
DCR
Ramy czasowe: From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
Disease Control Rate |
From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
|
TTR
Ramy czasowe: From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
Time To Response assessed by investigators |
From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
|
PFS
Ramy czasowe: From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
Progression-Free Survival assessed by investigators according to RECIST 1.1 |
From first use of medication to disease progression,up to 24 months
|
|
Tmax
Ramy czasowe: From first use of medication to C6,up to 6 months
|
Time to Maximum Concentration |
From first use of medication to C6,up to 6 months
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: ruihua xu, MD, Sun Yat-Sen University Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Campptothecin
- Alkaloidy
- Enzymy i koenzymy
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Kompleksy koordynacyjne
- Pirymidyn
- FormylTetrahydrofolates
- Tetrahydrofolety
- Kwas foliowy
- Pterins
- Perydyny
- Uracyl
- Pirymidynony
- Koenzymy
- Oksaliplatyna
- Bewacyzumab
- Irynotekan
- Cetuksymab
- Fluorouracyl
- Leukoworyna
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- GFH276X1202
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .