Terapia przeciwciałami monoklonalnymi i chemioterapia w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką promielocytową w okresie remisji

CELE: I. Ocena działania przeciwbiałaczkowego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-CD33 M195 (HuM195) na minimalną chorobę resztkową u pacjentów z ostrą białaczką promielocytową (APL) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją dla zmutowanego receptora kwasu retinowego-alfa do wykryć zmiany w minimalnej chorobie resztkowej. II. Ocenić wolne od choroby i całkowite przeżycie pacjentów z APL otrzymujących HuM195 z powodu minimalnej choroby resztkowej. III. Ocenić bezpieczeństwo i toksyczność HuM195 u tych pacjentów. IV. Ocenić, czy HuM195 wywołuje odpowiedź ludzkich przeciwciał przeciw-ludzkich, w tym odpowiedzi przeciwciał anty-idiotypowych, u pacjentów z APL.

ZARYS: Pacjenci kontynuują terapię retinoidami do 30 dni po udokumentowaniu całkowitej remisji klinicznej. Pacjenci rozpoczynają leczenie w ciągu 10 dni od udokumentowania całkowitej remisji klinicznej lub po potwierdzeniu RT-PCR nawrotu molekularnego lub 3-6 tygodni po chemioterapii. Pacjenci otrzymują HuM195 IV przez 60 minut dwa razy w tygodniu przez 6 dawek. Pacjenci z niedopuszczalną toksycznością, w pierwszej całkowitej remisji lub niekwalifikujący się do przeszczepu szpiku kostnego (BMT) przechodzą do kolejnego schematu. Pacjenci otrzymują idarubicynę dożylnie przez 15 minut w dniach 1-3 i cytarabinę dożylnie w sposób ciągły przez dni 1-5. Następnie pacjenci otrzymują 2 kolejne kursy, podawane w odstępach 4-6 tygodni, składające się z idarubicyny dożylnej przez 15 minut w dniach 1-2 i cytarabiny dożylnej w sposób ciągły w dniach 1-4. Pacjenci rozpoczynają terapię podtrzymującą po ustąpieniu toksyczności lub 1 tygodniu po ostatniej dawce HuM195. Składa się z HuM195 IV przez 60 minut dla 2 dawek (w odstępie 72-96 godzin). Kurację powtarza się raz w miesiącu przez 6 kursów. Pacjenci, u których początkowa odpowiedź molekularna jest dodatnia w teście RT-PCR lub którzy osiągnęli całkowitą remisję po klinicznym nawrocie choroby podczas leczenia, kwalifikują się do ponownego leczenia. Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 14-40 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2-3 lat.