Terapia con anticorpi monoclonali e chemioterapia nel trattamento di pazienti con leucemia promielocitica acuta in remissione

OBIETTIVI: I. Valutare gli effetti antileucemici dell'anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD33 M195 (HuM195) contro la malattia minima residua in pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) utilizzando una reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa per il recettore alfa dell'acido retinoico mutato rilevare i cambiamenti nella malattia minima residua. II. Valutare la sopravvivenza libera da malattia e globale dei pazienti con APL che ricevono HuM195 per la malattia residua minima. III. Valutare la sicurezza e la tossicità di HuM195 in questi pazienti. IV. Valutare se HuM195 suscita una risposta anticorpale umana anti-umana, comprese le risposte anticorpali anti-idiotipo, nei pazienti con APL.

SCHEMA: I pazienti continuano la terapia con retinoidi fino a 30 giorni dopo la documentazione della remissione clinica completa. I pazienti iniziano il trattamento entro 10 giorni dalla documentazione della remissione clinica completa, o dopo recidiva molecolare confermata da RT-PCR, o 3-6 settimane dopo la chemioterapia. I pazienti ricevono HuM195 IV per 60 minuti due volte a settimana per 6 dosi. I pazienti con tossicità inaccettabile, in prima remissione completa o non idonei al trapianto di midollo osseo (BMT) passano al regime successivo. I pazienti ricevono idarubicina IV nell'arco di 15 minuti nei giorni 1-3 e citarabina IV continuamente nei giorni 1-5. I pazienti ricevono quindi altri 2 cicli, somministrati a intervalli di 4-6 settimane, consistenti in idarubicina IV in 15 minuti nei giorni 1-2 e citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-4. I pazienti iniziano la terapia di mantenimento dopo che la tossicità si risolve o 1 settimana dopo l'ultima dose di HuM195. Consiste in HuM195 EV in 60 minuti per 2 dosi (72-96 ore di distanza). Il trattamento si ripete una volta al mese per 6 corsi. I pazienti che hanno una risposta molecolare iniziale ma sono positivi al test RT-PCR o che ottengono una remissione completa in seguito a recidiva clinica della malattia durante il trattamento sono idonei per il ritrattamento. I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 14-40 pazienti verrà accumulato per questo studio nell'arco di 2-3 anni.