Therapie mit monoklonalen Antikörpern und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie in Remission

ZIELE: I. Bewertung der antileukämischen Wirkung des humanisierten monoklonalen Anti-CD33-Antikörpers M195 (HuM195) gegen minimale Resterkrankung bei Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) durch Verwendung einer reversen Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion für den mutierten Retinsäurerezeptor-alpha to Veränderungen der minimalen Resterkrankung erkennen. II. Bewerten Sie das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten mit APL, die HuM195 wegen minimaler Resterkrankung erhalten. III. Bewerten Sie die Sicherheit und Toxizität von HuM195 bei diesen Patienten. IV. Bewerten Sie, ob HuM195 bei Patienten mit APL eine humane Anti-Human-Antikörperantwort hervorruft, einschließlich Anti-Idiotyp-Antikörperantworten.

ÜBERBLICK: Die Patienten setzen die Retinoidtherapie bis 30 Tage nach Dokumentation der klinischen vollständigen Remission fort. Die Patienten beginnen die Behandlung innerhalb von 10 Tagen nach Dokumentation der klinischen vollständigen Remission oder nach einem durch RT-PCR bestätigten molekularen Rückfall oder 3-6 Wochen nach der Chemotherapie. Die Patienten erhalten HuM195 IV über 60 Minuten zweimal pro Woche für 6 Dosen. Patienten mit inakzeptabler Toxizität, in erster vollständiger Remission oder ungeeignet für eine Knochenmarktransplantation (KMT) fahren mit dem nächsten Regime fort. Die Patienten erhalten Idarubicin i.v. über 15 Minuten an den Tagen 1-3 und Cytarabin i.v. kontinuierlich über die Tage 1-5. Die Patienten erhalten dann 2 weitere Zyklen im Abstand von 4-6 Wochen, bestehend aus Idarubicin i.v. über 15 Minuten an den Tagen 1-2 und Cytarabin i.v. kontinuierlich an den Tagen 1-4. Die Patienten beginnen mit der Erhaltungstherapie, nachdem die Toxizität abgeklungen ist oder 1 Woche nach der letzten Dosis von HuM195. Diese besteht aus HuM195 IV über 60 Minuten für 2 Dosen (im Abstand von 72-96 Stunden). Die Behandlung wird einmal im Monat für 6 Kurse wiederholt. Patienten, die ein anfängliches molekulares Ansprechen zeigen, aber im RT-PCR-Test positiv sind, oder die nach einem klinischen Rückfall der Krankheit während der Behandlung eine vollständige Remission erreichen, kommen für eine erneute Behandlung in Frage. Die Patienten werden alle 3 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 14-40 Patienten werden für diese Studie über 2-3 Jahre aufgenommen.