Terapia przeciwciałami monoklonalnymi, cyklofosfamid i napromienianie całego ciała, a następnie przeszczep obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z zaawansowaną nawrotową ostrą białaczką limfocytową

CELE: I. Ocena skuteczności i toksyczności przeciwciała monoklonalnego BC8 z jodem I 131, cyklofosfamidu i napromieniania całego ciała u pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką limfocytową, którzy otrzymują przeszczep szpiku kostnego spokrewnionego lub niespokrewnionego HLA. II. Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) przeciwciała monoklonalnego BC8 z jodem I 131 u tych pacjentów. III. Oszacuj MTD promieniowania dostarczonego przez przeciwciało monoklonalne BC8 z jodem I 131 do szpiku kostnego. IV. Zbadanie wpływu komórkowości szpiku kostnego, poziomu ekspresji antygenu przez komórki białaczkowe oraz stopnia nasycenia antygenem przeciwciałem na biodystrybucję przeciwciała monoklonalnego BC8 z jodem I 131 u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Wszyscy pacjenci otrzymują próbną dawkę jodu I 131 monoklonalnego przeciwciała BC8 (MOAB BC8) IV przez kilka godzin 6-14 dni przed dawką terapeutyczną. Pacjenci otrzymują terapeutyczną dawkę jodu I 131 MOAB BC8 IV przez kilka godzin w dniu -11, napromienianie całego ciała przez 30-40 minut dwa razy dziennie w dniach -6 do -4 oraz cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -3 i -2. Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w dniu 0. Pacjenci otrzymują dooponowo metotreksat dwa razy przed przeszczepem, a następnie co drugi tydzień przez 4 tygodnie, począwszy od 32 dnia po przeszczepie. Kohorty 4 pacjentów otrzymują wzrastające dawki przeciwciała monoklonalnego jodu I 131, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 4 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Pacjenci są obserwowani przez pierwsze 100 dni, w wieku 6, 9 i 12 miesięcy, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 40 pacjentów zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 4 lat.