Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przetrwałym rakiem szyjki macicy

CELE:

• Ocena naprzemiennego szczepienia lipidowanym peptydem E7 wirusa brodawczaka ludzkiego 16 (HPV-16 E7) i autologicznymi komórkami dendrytycznymi pulsowanymi immunogennym HPV-16 E7 pod względem toksyczności, reaktywności immunologicznej i skuteczności terapeutycznej u pacjentek z nawracającym lub przetrwałym rakiem szyjki macicy.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki szczepionki peptydowej z komórkami dendrytycznymi i wirusem brodawczaka ludzkiego 16 E7 (HPV-16 E7).

Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu uzyskania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej do aktywacji komórek dendrytycznych w dniach 0 i 28. Pacjenci otrzymują szczepionkę z lipidowanym peptydem HPV-16 E7 podskórnie w dniach 1 i 14 oraz szczepionkę z peptydem HPV-16 E7 z komórek dendrytycznych IV przez 15-30 minut w dniach 7 i 21. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci ze stabilną chorobą lub całkowitą lub częściową odpowiedzią na leczenie mogą otrzymać jeden dodatkowy cykl leczenia, rozpoczynający się 6 tygodni po zakończeniu pierwszego kursu.

Kohorty 3-9 pacjentów otrzymują wzrastające dawki szczepionki peptydowej HPV-16 E7 z komórek dendrytycznych. Maksymalną tolerowaną dawkę zdefiniowano jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której u 2 z 6 pacjentów wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę.

Równoległa kohorta pacjentów otrzymuje IV szczepionkę z peptydem E7 HPV-16 z komórek dendrytycznych przez 15-30 minut w dniach 7 i 14, ale nie otrzymuje lipidowanego peptydu E7 HPV-16.

Pacjentów obserwuje się przez jeden tydzień.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 27 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w tempie 15 pacjentów rocznie.