Terapia przeciwciałami monoklonalnymi w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie zaawansowany rak jelita grubego
• Progresja choroby podczas przyjmowania schematu zawierającego irynotekan w raku jelita grubego z przerzutami LUB
• Nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego zawierającego irynotekan

• Co najmniej 1 mierzalna zmiana (tylko dla fazy II)

  • Co najmniej 20 mm na zdjęciu rentgenowskim, tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub fotografii
  • Nawrót choroby po operacji lub radioterapii uważa się za mierzalny, jeśli minęły co najmniej 4 tygodnie od leczenia i mierzalna choroba znajduje się poza portem wcześniejszej radioterapii lub istnieją dowody na progresję choroby w porcie wcześniejszej radioterapii

  • Następujące elementy nie są uważane za mierzalne:

    • Wysięk opłucnowy
    • wodobrzusze
    • Zmiana osteoblastyczna lub dowód choroby na samym skanie kości
    • Same postępujące zmiany napromieniowane
    • Zajęcie szpiku kostnego
    • Przerzuty do mózgu
    • Złośliwa hepatomegalia na podstawie samego badania fizykalnego
    • Markery chemiczne (np. antygen rakowo-płodowy)
• Brak znanych przerzutów do mózgu lub pierwotnych guzów mózgu
• Brak objawowego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza wymagającego paracentezy
• Brak klinicznych objawów niedrożności jelit

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• 18 lat i więcej

Stan wydajności:

• ECOG 0-1

Długość życia:

• Nieokreślony

hematopoetyczny:

• Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
• Hemoglobina powyżej 10,0 g/dl

Wątrobiany:

• Bilirubina nie większa niż 2,0 mg/dl
• AST/ALT nie większy niż 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• PT/PTT mniejszy niż ULN LUB
• INR poniżej 1,12
• Brak zakażenia wirusem zapalenia wątroby

Nerkowy:

• Kreatynina nie większa niż 1,5 mg/dL LUB
• Klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy:

• Brak wcześniejszego zawału mięśnia sercowego
• Brak anginy
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 150 mm Hg)
• Brak wcześniejszego incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego napadu niedokrwiennego

Płucny:

• Brak niewydolności oddechowej wymagającej tlenoterapii
• Brak zajęcia naczyń limfatycznych w płucach

Inny:

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 30 dni przed, w trakcie i przez 30 dni po badaniu
• Tyroksyna i hormon tyreotropowy w normie
• Brak krwawych wymiotów, meleny, hematochezii lub krwiomoczu
• Brak wcześniejszej istotnej reakcji niepożądanej na humanizowane przeciwciało monoklonalne
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Brak czynnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego
• Żaden inny stan ani zachowanie medyczne lub psychiczne, w tym uzależnienie od substancji lub nadużywanie, które wykluczałoby badanie
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub całkowicie wyciętego raka in situ szyjki macicy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia zatwierdzonymi lekami
• Brak wcześniejszego przeciwciała monoklonalnego przeciw integrynie anb3 lub jej prekursorowi (MEDI-523)
• Brak innej jednoczesnej immunoterapii

Chemoterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
• Brak jednoczesnej chemioterapii paliatywnej

Terapia hormonalna:

• Brak jednoczesnej terapii hormonalnej

Radioterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii

Chirurgia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej operacji, a rany pooperacyjne muszą się zagoić

Inny:

• Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzednich agentów śledczych