Monoklonale antilichaamtherapie bij de behandeling van patiënten met vergevorderde colorectale kanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde geavanceerde colorectale kanker
• Ziekteprogressie tijdens het ontvangen van een irinotecan-bevattend regime voor gemetastaseerde colorectale kanker OF
• Terugkeer van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van een irinotecan-bevattend regime in de adjuvante setting

• Minstens 1 meetbare laesie (alleen voor fase II)

  • Minstens 20 mm door röntgenfoto, CT-scan, MRI of foto
  • Terugkerende ziekte na chirurgie of radiotherapie wordt als meetbaar beschouwd als de behandeling ten minste 4 weken geleden is en de meetbare ziekte zich buiten het havengebied van eerdere radiotherapie bevindt of als er bewijs is van ziekteprogressie binnen het havengebied van eerdere radiotherapie

  • Het volgende wordt niet als meetbaar beschouwd:

    • Borstvliesuitstroming
    • Ascites
    • Osteoblastische laesie of bewijs van ziekte alleen op botscan
    • Alleen progressieve bestraalde laesies
    • Betrokkenheid van het beenmerg
    • Hersenmetastasen
    • Kwaadaardige hepatomegalie alleen door lichamelijk onderzoek
    • Chemische markers (bijv. Carcino-embryonaal antigeen)
• Geen bekende hersenmetastasen of primaire hersentumoren
• Geen symptomatische pleurale effusie of ascites waarvoor paracentese nodig is
• Geen klinisch bewijs van darmobstructie

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

• 18 en ouder

Prestatiestatus:

• ECOG 0-1

Levensverwachting:

• Niet gespecificeerd

hematopoietisch:

• Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
• Hemoglobine groter dan 10,0 g/dl

Lever:

• Bilirubine niet hoger dan 2,0 mg/dL
• ASAT/ALAT niet meer dan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• PT/PTT lager dan ULN OR
• INR minder dan 1,12
• Geen infectie met het hepatitisvirus

nier:

• Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL OF
• Creatinineklaring groter dan 50 ml/min

Cardiovasculair:

• Geen eerder hartinfarct
• Geen angina pectoris
• Geen ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 150 mm Hg)
• Geen voorafgaand cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval

long:

• Geen ademhalingsinsufficiëntie die zuurstofbehandeling vereist
• Geen lymfangitische betrokkenheid van de longen

Ander:

• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten gedurende 30 dagen vóór, tijdens en gedurende 30 dagen na het onderzoek effectieve anticonceptie gebruiken
• Thyroxine en schildklierstimulerend hormoon normaal
• Geen hematemesis, melena, hematochezia of grove hematurie
• Geen eerdere significante bijwerking op een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
• Geen hiv-infectie bekend
• Geen actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist
• Geen enkele andere medische of psychologische aandoening of gedrag, inclusief afhankelijkheid of misbruik van middelen, die studie zou verhinderen
• Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelkanker of volledig weggesneden carcinoom in situ van de cervix

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

• Voorafgaande immunotherapie met goedgekeurde middelen toegestaan
• Geen eerder monoklonaal antilichaam anti-anb3-integrine of zijn voorloper (MEDI-523)
• Geen andere gelijktijdige immunotherapie

Chemotherapie:

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie
• Geen gelijktijdige palliatieve chemotherapie

Endocriene therapie:

• Geen gelijktijdige hormonale therapie

Radiotherapie:

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie

Chirurgie:

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 4 weken sinds de vorige operatie en chirurgische wonden moeten genezen zijn

Ander:

• Hersteld van alle eerdere therapieën
• Minstens 4 weken sinds eerdere onderzoeksagenten