Monoklonale Antikörpertherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigter fortgeschrittener Darmkrebs
• Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung mit einem Irinotecan-haltigen Behandlungsschema bei metastasiertem Darmkrebs ODER
• Wiederauftreten der Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer Irinotecan-haltigen Therapie im adjuvanten Setting

• Mindestens 1 messbare Läsion (nur für Phase II)

  • Mindestens 20 mm durch Röntgen, CT-Scan, MRT oder Foto
  • Wiederkehrende Erkrankungen nach einer Operation oder Strahlentherapie gelten als messbar, wenn seit der Behandlung mindestens 4 Wochen vergangen sind und die messbare Erkrankung außerhalb des Bereichs der vorherigen Strahlentherapie liegt oder es Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit innerhalb des Bereichs der vorherigen Strahlentherapie gibt

  • Als nicht messbar gelten:

    • Pleuraerguss
    • Aszites
    • Osteoblastische Läsion oder Krankheitsnachweis allein im Knochenscan
    • Allein fortschreitende bestrahlte Läsionen
    • Beteiligung des Knochenmarks
    • Hirnmetastasen
    • Bösartige Hepatomegalie allein durch körperliche Untersuchung
    • Chemische Marker (z. B. karzinoembryonales Antigen)
• Keine bekannten Hirnmetastasen oder primären Hirntumoren
• Kein symptomatischer Pleuraerguss oder Aszites, der eine Parazentese erfordert
• Kein klinischer Hinweis auf einen Darmverschluss

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• ECOG 0-1

Lebenserwartung:

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
• Hämoglobin größer als 10,0 g/dl

Leber:

• Bilirubin nicht größer als 2,0 mg/dl
• AST/ALT nicht größer als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• PT/PTT kleiner als ULN ODER
• INR weniger als 1,12
• Keine Hepatitis-Virus-Infektion

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als 1,5 mg/dl ODER
• Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/min

Herz-Kreislauf:

• Kein früherer Myokardinfarkt
• Keine Angina
• Keine unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck über 150 mm Hg)
• Kein früherer zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall

Pulmonal:

• Keine Ateminsuffizienz, die eine Sauerstoffbehandlung erfordert
• Keine lymphangitische Beteiligung der Lunge

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen 30 Tage vor, während und 30 Tage nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Thyroxin und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon normal
• Keine Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie oder Makrohämaturie
• Keine vorherige signifikante Nebenwirkung auf einen humanisierten monoklonalen Antikörper
• Keine bekannte HIV-Infektion
• Keine aktive Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert
• Keine anderen medizinischen oder psychologischen Erkrankungen oder Verhaltensweisen, einschließlich Substanzabhängigkeit oder -missbrauch, die ein Studium ausschließen würden
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder vollständig exzidiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Vorherige Immuntherapie mit zugelassenen Wirkstoffen erlaubt
• Kein vorheriger monoklonaler Antikörper Anti-anb3-Integrin oder sein Vorläufer (MEDI-523)
• Keine andere gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie
• Keine gleichzeitige palliative Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Keine gleichzeitige Hormontherapie

Strahlentherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie

Operation:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Die vorherige Operation muss mindestens 4 Wochen zurückliegen und die Operationswunden müssen verheilt sein

Andere:

• Von allen vorherigen Therapien erholt
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Untersuchung