Терапия моноклональными антителами при лечении пациентов с распространенным колоректальным раком

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный прогрессирующий колоректальный рак
• Прогрессирование заболевания при лечении метастатическим колоректальным раком, содержащим иринотекан, ИЛИ
• Рецидив заболевания в течение 6 мес после завершения схемы лечения, содержащей иринотекан, в адъювантной терапии.

• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (только для фазы II)

  • Не менее 20 мм по данным рентгенографии, компьютерной томографии, МРТ или фотографии
  • Рецидив заболевания после операции или лучевой терапии считается поддающимся измерению, если с момента лечения прошло не менее 4 недель, и поддающееся измерению заболевание находится за пределами области предшествующей лучевой терапии или имеются признаки прогрессирования заболевания в области предшествующей лучевой терапии.

  • Не считаются измеримыми:

    • Плевральный выпот
    • Асцит
    • Остеобластическое поражение или признаки заболевания только при сканировании костей
    • Только прогрессирующие лучевые поражения
    • Вовлечение костного мозга
    • Метастазы в головной мозг
    • Злокачественная гепатомегалия только при физическом осмотре
    • Химические маркеры (например, карциноэмбриональный антиген)
• Нет известных метастазов в головной мозг или первичных опухолей головного мозга.
• Отсутствие симптоматического плеврального выпота или асцита, требующих парацентеза
• Отсутствие клинических признаков кишечной непроходимости

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 18 и более

Состояние производительности:

• ЭКОГ 0-1

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Не указан

Кроветворная:

• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
• Гемоглобин выше 10,0 г/дл

Печеночный:

• Билирубин не более 2,0 мг/дл
• АСТ/АЛТ не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• ПВ/ЧТВ меньше ВГН ИЛИ
• Индийские рупии менее 1,12
• Отсутствие заражения вирусом гепатита

Почечная:

• Креатинин не более 1,5 мг/дл ИЛИ
• Клиренс креатинина более 50 мл/мин

Сердечно-сосудистые:

• Отсутствие предшествующего инфаркта миокарда
• Нет стенокардии
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление выше 150 мм рт.ст.)
• Отсутствие предшествующего нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки

Легочный:

• Нет дыхательной недостаточности, требующей лечения кислородом
• Отсутствие лимфангита легких

Другой:

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в течение 30 дней до, во время и в течение 30 дней после исследования.
• Тироксин и тиреотропный гормон в норме
• Отсутствие кровавой рвоты, мелены, гематохезии или макрогематурии
• Отсутствие предшествующей значимой нежелательной реакции на гуманизированное моноклональное антитело
• ВИЧ-инфекция неизвестна
• Отсутствие активной инфекции, требующей системной противоинфекционной терапии
• Никакие другие медицинские или психологические состояния или поведение, включая зависимость от психоактивных веществ или злоупотребление ими, которые препятствовали бы изучению
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточного рака кожи или полностью удаленной карциномы in situ шейки матки.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Допускается предварительная иммунотерапия одобренными агентами
• Нет предшествующего моноклонального антитела против интегрина anb3 или его предшественника (MEDI-523)
• Никакая другая параллельная иммунотерапия

Химиотерапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии
• Отсутствие сопутствующей паллиативной химиотерапии

Эндокринная терапия:

• Отсутствие сопутствующей гормональной терапии

Лучевая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии

Операция:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей операции, и хирургические раны должны зажить.

Другой:

• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Не менее 4 недель с момента применения предыдущих исследуемых агентов