Terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer colorretal avançado confirmado histologicamente
• Progressão da doença durante o tratamento com irinotecano para câncer colorretal metastático OU
• Recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão de um regime contendo irinotecano no cenário adjuvante

• Pelo menos 1 lesão mensurável (apenas para a fase II)

  • Pelo menos 20 mm por raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou fotografia
  • A doença recorrente após cirurgia ou radioterapia é considerada mensurável se já se passaram pelo menos 4 semanas desde o tratamento e a doença mensurável está fora do porto da radioterapia anterior ou há evidência de progressão da doença dentro do porto da radioterapia anterior

  • Não são considerados mensuráveis:

    • Derrame pleural
    • Ascite
    • Lesão osteoblástica ou evidência de doença apenas na cintilografia óssea
    • Lesões irradiadas progressivas sozinhas
    • Envolvimento da medula óssea
    • Metástases cerebrais
    • Hepatomegalia maligna apenas pelo exame físico
    • Marcadores químicos (por exemplo, antígeno carcinoembrionário)
• Sem metástases cerebrais conhecidas ou tumores cerebrais primários
• Sem derrame pleural sintomático ou ascite requerendo paracentese
• Sem evidência clínica de obstrução intestinal

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

• ECOG 0-1

Expectativa de vida:

• Não especificado

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
• Hemoglobina superior a 10,0 g/dL

Hepático:

• Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL
• AST/ALT não superior a 5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• PT/PTT inferior a ULN OU
• RNI inferior a 1,12
• Sem infecção pelo vírus da hepatite

Renal:

• Creatinina não superior a 1,5 mg/dL OU
• Depuração de creatinina maior que 50 mL/min

Cardiovascular:

• Sem infarto do miocárdio prévio
• Sem angina
• Sem hipertensão descontrolada (pressão arterial sistólica superior a 150 mm Hg)
• Sem acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório prévio

Pulmonar:

• Sem insuficiência respiratória que requeira tratamento com oxigênio
• Sem envolvimento linfangítico dos pulmões

Outro:

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes por 30 dias antes, durante e 30 dias após o estudo
• Tiroxina e hormônio estimulante da tireoide normais
• Sem hematêmese, melena, hematoquezia ou hematúria macroscópica
• Nenhuma reação adversa significativa anterior a um anticorpo monoclonal humanizado
• Nenhuma infecção por HIV conhecida
• Nenhuma infecção ativa requerendo terapia anti-infecciosa sistêmica
• Nenhuma outra condição ou comportamento médico ou psicológico, incluindo dependência ou abuso de substâncias, que impeça o estudo
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma completamente excisado in situ do colo do útero

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Imunoterapia prévia com agentes aprovados é permitida
• Nenhum anticorpo monoclonal anterior anti-integrina anb3 ou seu precursor (MEDI-523)
• Nenhuma outra imunoterapia concomitante

Quimioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior
• Sem quimioterapia paliativa concomitante

Terapia endócrina:

• Sem terapia hormonal concomitante

Radioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior e as feridas cirúrgicas devem ter cicatrizado

Outro:

• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Pelo menos 4 semanas desde agentes de investigação anteriores