Moteksafin Gadolin i Doksorubicyna w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem

CELE:

• Określenie maksymalnej tolerowanej dawki gadolinu moteksafiny i doksorubicyny u pacjentów z zaawansowanym procesem nowotworowym.
• Należy określić toksyczność ograniczającą dawkę tego schematu u tych pacjentów.
• Należy określić bezpieczeństwo i tolerancję tego schematu u tych pacjentów.
• Określić farmakokinetykę tego schematu u tych pacjentów.
• Oceń odpowiedź nowotworu u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup.

Grupa A:

• Kurs 1: Pacjenci otrzymują moteksafinę z gadolinem dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8, 9 i 10 oraz doksorubicynę dożylnie przez 15 minut w dniu 8.
• Kurs 2: 28 dni po rozpoczęciu kursu 1 pacjenci otrzymują doksorubicynę dożylnie przez 15 minut.
• Kursy 3-6: Począwszy od 21 dni po kursie 2, pacjenci otrzymują doksorubicynę IV przez 15 minut w dniu 1 i moteksafinę gadolinu IV przez 30 minut w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 21 dni.

Grupa B.:

• Kurs 1: Pacjenci otrzymują gadolin moteksafiny dożylnie przez 30 minut w dniu 1 i doksorubicynę dożylnie przez 15 minut w dniu 8.
• Kurs 2: 28 dni po rozpoczęciu kursu 1 pacjenci otrzymują doksorubicynę dożylnie przez 15 minut w dniu 1 i moteksafinę gadolin dożylnie przez 30 minut w dniach 1-3.
• Kursy 3-6: Począwszy od 21 dni po kursie 2, pacjenci otrzymują doksorubicynę i moteksafinę gadolin jak w grupie A.

Leczenie w obu grupach kontynuuje się do 6 kursów przy braku progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub skumulowanej dawce doksorubicyny 450 mg/m2.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki doksorubicyny i gadolinu moteksafiny, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której nie więcej niż 0 z 3 lub 1 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Pacjentów obserwuje się po 1 i 2 miesiącach.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 3-48 pacjentów.