TOBY (całkowita hipotermia ciała): studium leczenia asfiksji okołoporodowej
Hipotermia całego ciała w leczeniu okołoporodowej encefalopatii asfiksyjnej
Hipoteza: Przedłużone chłodzenie całego ciała noworodków urodzonych w terminie z okołoporodową asfiksyjną encefalopatią zmniejsza śmiertelność i poważną niepełnosprawność neurorozwojową.
Niniejsze badanie ma na celu ustalenie, czy chłodzenie całego ciała do temperatury 33-34°C jest bezpiecznym sposobem leczenia, który poprawia przeżywalność, bez poważnych zaburzeń neurologicznych lub neurorozwojowych w wieku 18 miesięcy, niemowląt donoszonych cierpiących na okołoporodową encefalopatię asfiksyjną.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ustalenie, czy obniżenie temperatury ciała o 3-4°C po zamartwicy okołoporodowej poprawia przeżycie bez zaburzeń neurorozwojowych.
Noworodki urodzone w terminie zostaną losowo przydzielone w ciągu 6 godzin po urodzeniu do grupy kontrolnej z temperaturą w odbycie utrzymywaną na poziomie 37 ± 0,2°C lub do grupy schładzanej całego ciała z temperaturą w odbycie utrzymywaną na poziomie 33,5 ± 0,5°C przez 72 godziny, a następnie powolnym podgrzewaniem .
Wynik zostanie oceniony w wieku 18 miesięcy na podstawie testów przeżycia oraz neurologicznych i neurorozwojowych.
Kryteria kwalifikacji:
Noworodki urodzone w terminie poniżej 6 godzin po urodzeniu z umiarkowaną lub ciężką asfiksją okołoporodową (połączenie kryteriów klinicznych i EEG).
Kryteria wyłączenia:
Niemowlęta, które w momencie randomizacji będą miały 6 godzin lub niemowlęta z poważnymi wadami wrodzonymi.
Interwencja:
Intensywna opieka z chłodzeniem całego ciała w porównaniu z intensywną opieką bez chłodzenia całego ciała (niemowlęta są schładzane do 33,5°C przez 72 godziny)
Główne wyniki:
Śmierć i ciężkie zaburzenia neurorozwojowe w wieku 18 miesięcy
Wyniki drugorzędne:
Zakrzepica lub krwotok mózgowy, utrzymujące się niedociśnienie, nadciśnienie płucne, zaburzenia krzepnięcia, arytmia i posocznica w okresie noworodkowym. Zaburzenia neurologiczne w wieku 18 miesięcy
Wymagana liczba pacjentów: 236.
30 listopada 2006 r., kiedy zakończyła się rekrutacja, zrekrutowano 325 dzieci.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
- Hammersmith Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
Niemowlę będzie oceniane sekwencyjnie według kryteriów A, B i C wymienionych poniżej:
A. Niemowlęta =>36 ukończonych tygodni ciąży przyjęte na Oddział Intensywnej Terapii Noworodka (OIOM) z co najmniej jednym z poniższych:
- Punktacja Apgar =<5 w 10 minut po urodzeniu
- Ciągła potrzeba resuscytacji, w tym wentylacji dotchawiczej lub maski, 10 minut po urodzeniu
- Kwasica w ciągu 60 minut od urodzenia (zdefiniowana jako każde wystąpienie pH pępowiny, krwi tętniczej lub włośniczkowej <7,00)
- Deficyt podstawowy => 16 mmol/L w pępowinie lub dowolnej próbce krwi (tętniczej, żylnej lub włośniczkowej) w ciągu 60 minut od urodzenia
Niemowlęta, które spełniają kryterium A, zostaną ocenione pod kątem spełnienia przez przeszkolony personel kryteriów włączenia nieprawidłowości neurologicznych (B):
B. Umiarkowana do ciężkiej encefalopatia, na którą składają się zmiany stanu świadomości (letarg, stupor lub śpiączka) ORAZ co najmniej jedno z poniższych:
- hipotonia
- nieprawidłowe odruchy, w tym nieprawidłowości okoruchowe lub źrenic
- brak lub słabe ssanie
- napady kliniczne
Niemowlęta spełniające kryteria A i B zostaną ocenione za pomocą elektroencefalogramu ze zintegrowaną amplitudą (aEEG) (odczytanego przez przeszkolony personel):
C. Trwający co najmniej 30 minut zapis EEG ze zintegrowaną amplitudą, który wykazuje nieprawidłową aktywność aEEG w tle lub drgawki. Musi istnieć jeden z następujących elementów:
- normalne tło z pewną aktywnością napadów
- umiarkowanie nienormalna aktywność
- stłumiona aktywność
- ciągła aktywność napadowa
Kryteria wyłączenia
- Niemowlęta, których wiek w momencie randomizacji powinien być > 6 godzin
- Poważne wady wrodzone, takie jak przepuklina przeponowa wymagająca wentylacji lub wady wrodzone sugerujące anomalię chromosomową lub inne zespoły obejmujące dysgenezję mózgu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: schłodzone
Łagodna hipotermia całego ciała przez 72 godziny, począwszy od 6 godziny życia, jako dodatek do standardowej intensywnej terapii.
Po 72 godzinach chłodzenia ponowne ogrzanie maksymalnie o 0,5 stopnia C/godz. do normotermii.
|
Docelowa temperatura w odbycie 33-34°C przez 72 godziny, począwszy od 6 godziny życia; następnie ponowne ogrzanie w temperaturze 0,5°C do uzyskania normotermii
|
|
NIE_INTERWENCJA: niechłodzone
Standardowa intensywna opieka
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Połączone występowanie śmiertelności i ciężkiej niepełnosprawności neurorozwojowej u osób, które przeżyły
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ciężka niepełnosprawność neurorozwojowa została zdefiniowana jako wynik poniżej 70 w Mental Developmental Index of the Bayley Scales of Infant Development II (BSID-II) (dla którego średnia standaryzacyjna [± odchylenie standardowe (SD)] wynosi 100 ± 15 i więcej wyniki wskazują na lepsze wyniki), wynik od 3 do 5 w Systemie Klasyfikacji Funkcji Motoryki Dużej (GMFCS) (w którym wyniki mogą wahać się od 1 do 5, z wyższymi wynikami wskazującymi na większe upośledzenie) lub obustronne korowe upośledzenie wzroku bez użytecznego widzenia .
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
|
Krwotok śródczaszkowy
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
W badaniu rezonansu magnetycznego (MRI) stwierdzono krwotok śródczaszkowy.
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
Utrzymujące się niedociśnienie
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Niedociśnienie zdefiniowano jako średnie ciśnienie krwi wynoszące 40 mm Hg lub mniej i utrzymywało się, jeśli poszukiwano przyczyn niedociśnienia i zapewniono odpowiednie leczenie, bez powodzenia.
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
Krwotok płucny
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
|
Nadciśnienie płucne
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
|
Wydłużony czas krzepnięcia krwi
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
|
Sepsa potwierdzona kulturą
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
|
Martwicze zapalenie jelit
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
|
Arytmia serca
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Zaburzenia rytmu stwierdzone na elektrokardiogramie (EKG), np.
bradykardia zatokowa <80 uderzeń na minutę, arytmia komorowa.
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
Małopłytkowość
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
|
Zakrzepica żył głównych
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
|
Niewydolność nerek leczona dializą
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
|
Zapalenie płuc
Ramy czasowe: Przed wypisem ze szpitala
|
Przed wypisem ze szpitala
|
|
|
Przeciek płucny
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
|
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
Całkowity czas opieki szpitalnej
|
Czas pobytu w szpitalu, średnio 22 dni
|
|
Ciężka niepełnosprawność neurorozwojowa
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
|
Handicap wielokrotny
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
zdefiniowana jako obecność dwóch z poniższych u niemowlęcia; niepełnosprawność neuromotoryczna (poziom 3-5 w klasyfikacji funkcji motoryki dużej), opóźnienie umysłowe (wskaźnik rozwoju umysłowego Bayleya (MDI) < 70), padaczka, korowe zaburzenia widzenia, niedosłuch czuciowo-nerwowy
|
18 miesięcy
|
|
Bayley Psychomotor Developmental Index Score (PDI)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Wynik Bayley Psychomotor Developmental Index (PDI) <70
|
18 miesięcy
|
|
Odbiorczy ubytek słuchu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Normalny lub prawie normalny słuch, brak niedosłuchu czuciowo-nerwowego
|
18 miesięcy
|
|
Padaczka (zdefiniowana jako nawracające napady poza okresem noworodkowym, wymagające leczenia przeciwdrgawkowego w czasie oceny)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
|
Małogłowie
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Obwód głowy podczas wizyty kontrolnej >2 odchylenia standardowe poniżej średniej
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Denis Azzopardi, MD; FRCPCH, Imperial College London
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Rutherford M, Ramenghi LA, Edwards AD, Brocklehurst P, Halliday H, Levene M, Strohm B, Thoresen M, Whitelaw A, Azzopardi D. Assessment of brain tissue injury after moderate hypothermia in neonates with hypoxic-ischaemic encephalopathy: a nested substudy of a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):39-45. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70295-9. Epub 2009 Nov 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISRCTN89547571(1)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .