TOBY (total Body hipotermia): tanulmány a perinatális asphyxia kezeléséről
Teljes test hipotermia a perinatális asphyxiás encephalopathia kezelésére
Hipotézis: A perinatális asphyxialis encephalopathiában szenvedő idős csecsemők hosszan tartó teljes testhűtése csökkenti a halálozást és a súlyos idegrendszeri fejlődési fogyatékosságot.
A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a teljes test 33-34 °C-ra történő lehűtése biztonságos kezelés-e, amely javítja a túlélést súlyos neurológiai vagy idegrendszeri fejlődési rendellenességek nélkül 18 hónapos korban a perinatális asphyxiás encephalopathiában szenvedő idős csecsemőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat annak meghatározására, hogy a perinatális fulladást követő 3-4°C-os testhőmérséklet-csökkenés javítja-e a túlélést idegrendszeri fejlődési zavarok nélkül.
A teljesen idős csecsemőket a születést követő 6 órán belül véletlenszerűen besorolják egy kontrollcsoportba, ahol a rektális hőmérsékletet 37 ± 0,2 °C-on tartják, vagy az egész testet hűtve a végbél hőmérsékletét 33,5 ± 0,5 °C-on tartják 72 órán keresztül, majd lassú újramelegítéssel. .
Az eredményt 18 hónapos korban túlélési, valamint neurológiai és idegfejlődési tesztekkel értékelik.
Jogosultsági kritériumok:
Születés után kevesebb mint 6 órával termesztett csecsemők közepes vagy súlyos perinatális asphyxiában (klinikai és EEG-kritériumok kombinációja).
Kizárási kritériumok:
A véletlen besorolás időpontjában várhatóan 6 órás csecsemők vagy súlyos veleszületett rendellenességekkel küzdő csecsemők.
Közbelépés:
Intenzív ápolás teljes testhűtéssel, szemben az egész test hűtése nélküli intenzív ápolással (a csecsemőket 33,5 °C-ra hűtik 72 órán keresztül)
Főbb eredmények:
Halál és súlyos idegrendszeri fejlődési károsodás 18 hónapos korban
Másodlagos eredmények:
Agyi trombózis vagy vérzés, tartós hipotenzió, pulmonalis hypertonia, kóros koaguláció, aritmia és szepszis az újszülött korban. Neurológiai károsodás 18 hónapos korban
Szükséges betegek száma: 236.
2006. november 30-án, amikor a toborzás lezárult, 325 csecsemőt vettek fel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W12 0NN
- Hammersmith Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok
A csecsemőt az alábbiakban felsorolt A, B és C kritériumok szerint egymás után értékelik:
A. Csecsemők => 36 befejezett terhességi hét az Újszülött Intenzív Terápiás Osztályra (NICU) a következők legalább egyikével:
- Apgar pontszám =<5 10 perccel a születés után
- Folyamatos újraélesztési igény, beleértve az endotracheális vagy maszkos lélegeztetést, 10 perccel a születés után
- Acidózis a születést követő 60 percen belül (a köldökzsinór, artériás vagy kapilláris pH 7,00 alatti bármilyen előfordulása)
- Bázishiány =>16 mmol/l a köldökzsinórban vagy bármely vérmintában (artériás, vénás vagy kapilláris) a születést követő 60 percen belül
Az A kritériumot teljesítő csecsemőket képzett személyzet fogja felmérni, hogy megfelelnek-e a neurológiai rendellenesség belépési kritériumainak (B):
B. Közepesen súlyos vagy súlyos encephalopathia, amely megváltozott tudatállapotból (letargia, kábulat vagy kóma) áll, ÉS az alábbiak közül legalább egy:
- hipotónia
- kóros reflexek, beleértve a szemmotoros vagy pupilla rendellenességeket
- hiányzik vagy gyenge szívás
- klinikai rohamok
Az A és B kritériumoknak megfelelő csecsemőket amplitúdóba integrált elektroencefalogrammal (aEEG) értékelik (képzett személyzet olvassa le):
C. Legalább 30 perces amplitúdójú integrált EEG-felvétel, amely rendellenes háttér aEEG aktivitást vagy rohamokat mutat. A következők egyikének kell lennie:
- normál háttér némi rohamtevékenységgel
- mérsékelten kóros aktivitás
- elfojtott tevékenység
- folyamatos rohamtevékenység
Kizárási kritériumok
- A véletlen besorolás időpontjában várhatóan 6 órásnál idősebb csecsemők
- Jelentős veleszületett rendellenességek, például lélegeztetést igénylő rekeszizomsérv, vagy veleszületett rendellenességek, amelyek kromoszóma anomáliára vagy más olyan szindrómára utalnak, amely magában foglalja az agyi diszgenezist
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: lehűtött
Egész test enyhén indukált hipotermia 72 órán keresztül, 6 órás életkortól kezdve, a szokásos intenzív kezelés mellett.
72 óra hűtés után maximum 0,5 C/óra újramelegítés normotermiáig.
|
Rektális célhőmérséklet 33-34°C 72 órán keresztül, 6 órás életkortól kezdve; ezt követi a 0,5°C-os újramelegítés normotermiáig
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: nem hűtött
Normál intenzív terápia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halandóság és súlyos idegfejlődési fogyatékosság együttes előfordulása túlélőknél
Időkeret: 18 hónap
|
A súlyos idegrendszeri fejlődési fogyatékosságot 70-nél kisebb pontszámként határozták meg a Bayley Scales of Infant Development II (BSID-II) mentális fejlődési indexén (amelyen a standardizációs átlag [± standard eltérés (SD)] 100±15 vagy magasabb). a pontszámok jobb teljesítményt jeleznek), a bruttó motoros funkció osztályozási rendszer (GMFCS) 3-tól 5-ig terjedő pontszáma (amelyben a pontszámok 1-től 5-ig terjedhetnek, a magasabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek), vagy a kétoldali kérgi látáskárosodás, ha nincs hasznos látás .
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozás
Időkeret: 18 hónap
|
18 hónap
|
|
|
Intrakraniális vérzés
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
Az intrakraniális vérzést mágneses rezonancia képalkotással (MRI) azonosították.
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
Állandó hipotenzió
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A hipotenziót 40 Hgmm vagy annál alacsonyabb átlagos vérnyomásként határozták meg, és tartósnak bizonyult, ha a hipotenzió okát keresték és megfelelő kezelést nyújtottak, de sikertelenül.
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
Tüdővérzés
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
|
Pulmonális hipertónia
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
|
Meghosszabbított véralvadási idő
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
|
Kultúrával igazolt szepszis
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
|
Nekrotizáló enterocolitis
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
|
Szívritmus zavar
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
Az elektrokardiogramon (EKG) azonosított aritmia, pl.
sinus bradycardia <80 ütés percenként, kamrai aritmia.
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
Thrombocytopenia
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
|
Súlyos vénás trombózis
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
|
Dialízissel kezelt veseelégtelenség
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
|
Tüdőgyulladás
Időkeret: A kórházból való kibocsátás előtt
|
A kórházból való kibocsátás előtt
|
|
|
Tüdő légszivárgás
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
|
A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
A kórházi ellátás teljes időtartama
|
A kórházi tartózkodás időtartama, átlagosan 22 nap
|
|
Súlyos idegfejlődési fogyatékosság
Időkeret: 18 hónap
|
18 hónap
|
|
|
Többszörös hendikep
Időkeret: 18 hónap
|
definíció szerint a következők bármelyikének jelenléte egy csecsemőnél; neuromotoros fogyatékosság (3-5. szint a bruttó motoros funkció besorolásában), mentális késés (Bayley Mental Developmental Index (MDI) pontszám < 70), epilepszia, kérgi látáskárosodás, szenzorineurális halláscsökkenés
|
18 hónap
|
|
Bayley pszichomotoros fejlődési index pontszám (PDI)
Időkeret: 18 hónap
|
Bayley pszichomotoros fejlődési index pontszám (PDI) <70
|
18 hónap
|
|
Szenzorineurális halláscsökkenés
Időkeret: 18 hónap
|
Normál vagy csaknem normális hallás, nincs szenzorineurális hallásvesztés
|
18 hónap
|
|
Epilepszia (meghatározása szerint az újszülöttkori időszakon túli visszatérő görcsrohamok, amelyek az értékelés időpontjában görcsoldó terápiát igényelnek)
Időkeret: 18 hónap
|
18 hónap
|
|
|
Kisfejűség
Időkeret: 18 hónap
|
A fej kerülete követéskor >2 szórással az átlag alatt
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Denis Azzopardi, MD; FRCPCH, Imperial College London
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Rutherford M, Ramenghi LA, Edwards AD, Brocklehurst P, Halliday H, Levene M, Strohm B, Thoresen M, Whitelaw A, Azzopardi D. Assessment of brain tissue injury after moderate hypothermia in neonates with hypoxic-ischaemic encephalopathy: a nested substudy of a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):39-45. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70295-9. Epub 2009 Nov 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISRCTN89547571(1)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .