Badanie fazy I/II dotyczące stosowania kalcytriolu w dużych dawkach Temodar u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Temozolomid w dawce 150 mg/m2 będzie podawany doustnie w dniach 2-8 i 16-22 w każdym cyklu, gdzie 1 cykl to 28 dni.

Kalcytriol w dawce 0,2 mcg/kg będzie podawany doustnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu, gdzie 1 cykl to 28 dni.

Temozolomid w dawce 150 mg/m2 będzie podawany doustnie w dniach 2-8 i 16-22 w każdym cyklu, gdzie 1 cykl to 28 dni.

Kalcytriol w dawce 0,3 mcg/kg będzie podawany doustnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu, gdzie 1 cykl to 28 dni.

Temozolomid w dawce 150 mg/m2 będzie podawany doustnie w dniach 2-8 i 16-22 w każdym cyklu, gdzie 1 cykl to 28 dni.

Kalcytriol w dawce 0,5 mcg/kg będzie podawany doustnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu, gdzie 1 cykl to 28 dni.

Temozolomid w dawce 150 mg/m2 będzie podawany doustnie w dniach 2-8 i 16-22 w każdym cyklu, gdzie 1 cykl to 28 dni.

Kalcytriol w dawce 0,5 mcg/kg będzie podawany doustnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu, gdzie 1 cykl to 28 dni.

Określenie liczby i częstości działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) kalcytriolu w dużych dawkach po podaniu z temozolomidem u chorych na czerniaka z przerzutami przez maksymalnie 12 cykli terapii, gdzie 1 cykl to 28 dni.

Do badania zostanie włączonych 3 pacjentów na kohortę dawek przy dawkach 0,2, 0,3 i 0,5 mcg/kg kalcytriolu podawanego doustnie. Jeśli 1 pacjent doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy jakiejkolwiek dawce, ta kohorta dawki zostanie rozszerzona do maksymalnie 6 pacjentów. Jeśli 1 dodatkowy pacjent doświadczy DLT w tej grupie dawek, dalsza eskalacja dawki ustanie, a kohorta dawki bezpośrednio poprzedzająca kohortę dawki, w której wystąpiły 2 doświadczenia DLT, zostanie uznana za MTD. Jeśli żaden dodatkowy pacjent nie doświadczy DLT, nastąpi eskalacja dawki do następnej wyższej grupy dawek.

DLT jest zdefiniowany jako Common Toxicity Criteria National Cancer Institute, wersja 3.0, stopień 3 toksyczności określony jako związany z kalcytriolem.

Toksyczność zostanie oceniona dla każdego pacjenta podczas przyjmowania temozolomidu przez siedem dni/siedem dni przerwy w połączeniu z dużą dawką kalcytriolu co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 cykli, gdzie 1 cykl wynosi 28 dni. Toksyczność będzie oceniana podczas leczenia zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności National Cancer Institute dla zdarzeń niepożądanych w wersji 3.0 (CTCAE v3.0) i zdefiniowana przez jakąkolwiek toksyczność, co do której ustalono, że jest co najmniej prawdopodobnie związana z którymkolwiek z badanych leków (temozolomid lub kalcytriol).

Ogólnie zdarzenia niepożądane (AE) będą oceniane zgodnie z następującymi kryteriami:

Stopień 1 Łagodne AE Stopień 2 Umiarkowane AE Stopień 3 Ciężkie AE Stopień 4 Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE Stopień 5 Zgon związany z AE

Toksyczności stopnia 3 i stopnia 4, w przypadku których nie można było wykluczyć pokrewieństwa z badanym lekiem, zostały zebrane i zarejestrowane.

Określ najlepszą odpowiedź guza podczas leczenia. Odpowiedź i progresję oceniono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Ta sama metoda oceny i ta sama technika powinny być stosowane do scharakteryzowania każdej zidentyfikowanej i zgłoszonej zmiany na początku badania i podczas obserwacji.

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych

Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD

Choroba postępująca (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD odnotowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.

Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.