Vaiheen I/II tutkimus suuren annoksen Calcitriol Plus Temodarista potilaille, joilla on metastaattinen melanooma
Vaiheen I/II tutkimus suuriannoksista kalsitriolia yhdistelmänä temotsolomidin kanssa potilaille, joilla on metastaattinen melanooma
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Kalsitrioli voi auttaa temotsolomidia tappamaan enemmän kasvainsoluja tekemällä niistä herkempiä lääkkeelle. Kalsitrioli voi myös pysäyttää melanooman kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan parasta kalsitriolin annosta, kalsitriolin sivuvaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen vaiheen IV melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
* Vaihe I: Potilaat saavat suun kautta kalsitriolia päivinä 1 ja 15 ja suun kautta temotsolomidia päivinä 2-8 ja 16-22. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2 hoitojakson ajan, mikäli myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. Vastaavat potilaat jatkavat hoitoa jopa 6 hoitojakson ajan ilman hyväksyttäviä toksisuutta.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia kalsitriolia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, jolla kahdella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta.
- Vaihe II: Potilaat saavat temotsolomidia ja kalsitriolia MTD:ssä kuten vaiheessa I.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma
- Mikä tahansa primaarinen kasvainkohta
Vaiheen IV sairaus
- Keskushermoston etäpesäkkeet sallittu
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla TAI ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Sinulla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito
- Negatiivinen raskaustesti
Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa systeemistä hoitoa, ovat kelpoisia, jos he eivät ole ehdokkaita saamaan suuria annoksia interleukiini-2:ta
- Toipui kaikista aikaisemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista
- Yli 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta, kemoterapiasta tai immunoterapiasta, ei samanaikaista
- Yli 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta, kemoterapiasta tai immunoterapiasta, ei samanaikaista
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote alle 4 kuukautta
- tunnettu HIV-positiivisuus
- näyttöä aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa
- muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi kirurgisesti leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- merkittävä lääketieteellinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen loppuun saattamista
- raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- aikaisempi temotsolomidi tai dakarbatsiini
- 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- samanaikaisesti käytettävät magnesiumia sisältävät antasidit, digitalis, sappihartsia sitovat lääkkeet tai kalsiumlisät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 – temotsolomidi ja kalsitrioli
Temotsolomidiannos 150 mg/m2 annetaan suun kautta päivinä 2-8 ja 16-22 joka sykli, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. Kalsitrioliannos 0,2 mikrog/kg annetaan suun kautta päivinä 1 ja 15 jokaisen syklin aikana, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. |
Potilas saa kalsitriolia kapselina suun kautta jokaisen syklin päivinä 1 ja 15
Potilas saa temotsolomidia kapselina suun kautta päivinä 2-8 ja 16-22 jokaisessa 28 tutkimushoitojaksossa
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 – temotsolomidi ja kalsitrioli
Temotsolomidiannos 150 mg/m2 annetaan suun kautta päivinä 2-8 ja 16-22 joka sykli, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. Kalsitrioliannos 0,3 mikrog/kg annetaan suun kautta päivinä 1 ja 15 jokaisen syklin aikana, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. |
Potilas saa kalsitriolia kapselina suun kautta jokaisen syklin päivinä 1 ja 15
Potilas saa temotsolomidia kapselina suun kautta päivinä 2-8 ja 16-22 jokaisessa 28 tutkimushoitojaksossa
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 – temotsolomidi ja kalsitrioli
Temotsolomidiannos 150 mg/m2 annetaan suun kautta päivinä 2-8 ja 16-22 joka sykli, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. Kalsitrioliannos 0,5 mikrog/kg annetaan suun kautta päivinä 1 ja 15 jokaisen syklin aikana, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. |
Potilas saa kalsitriolia kapselina suun kautta jokaisen syklin päivinä 1 ja 15
Potilas saa temotsolomidia kapselina suun kautta päivinä 2-8 ja 16-22 jokaisessa 28 tutkimushoitojaksossa
|
|
Kokeellinen: Laajennus - Temozolomide and Calcitriol
Temotsolomidiannos 150 mg/m2 annetaan suun kautta päivinä 2-8 ja 16-22 joka sykli, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. Kalsitrioliannos 0,5 mikrog/kg annetaan suun kautta päivinä 1 ja 15 jokaisen syklin aikana, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. |
Potilas saa kalsitriolia kapselina suun kautta jokaisen syklin päivinä 1 ja 15
Potilas saa temotsolomidia kapselina suun kautta päivinä 2-8 ja 16-22 jokaisessa 28 tutkimushoitojaksossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä ja taajuus suuren kalsitriolin kanssa yhdessä temotsolomidin kanssa
Aikaikkuna: Hoidon alusta asti 12 sykliä, joista 1 sykli vastaa 28 päivää
|
Määritä suuren kalsitriolin annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä ja esiintymistiheys, kun kalsitriolia annetaan yhdessä temotsolomidin kanssa potilaille, joilla on metastaattinen melanooma enintään 12 hoitojakson ajan, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. Kolme potilasta annoskohorttia kohden otetaan tutkimukseen annoksilla 0,2, 0,3 ja 0,5 mikrog/kg kalsitriolia suun kautta annettuna. Jos yksi potilas kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) millä tahansa annoksella, tämä annoskohortti laajennetaan enintään kuuteen potilaaseen. Jos 1 ylimääräinen potilas kokee DLT:tä kyseisellä annostasolla, annoksen lisäkorotus lakkaa ja annoskohortti, joka edeltää välittömästi sitä annoskohorttia, jossa kaksi DLT-kokemusta tapahtui, katsotaan MTD:ksi. Jos muut potilaat eivät koe DLT:tä, annos nostetaan seuraavaan korkeampaan annostasoon. DLT määritellään National Cancer Institute Common Toxicity Criteriaksi, version 3.0 asteen 3 toksisuus, jonka on määritetty liittyvän kalsitrioliin. |
Hoidon alusta asti 12 sykliä, joista 1 sykli vastaa 28 päivää
|
|
Myrkyllisyyttä sairastavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja 2 viikon välein enintään 12 syklin ajan ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää
|
Myrkyllisyys arvioidaan kullekin potilaalle, joka saa seitsemän päivän tai seitsemän vapaapäivän temotsolomidia yhdessä suuren annoksen kalsitriolin kanssa kahden viikon välein enintään 12 syklin ajan, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää. Myrkyllisyys arvioidaan hoidon aikana National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien version 3.0 (CTCAE v3.0) mukaisesti ja määritellään mahdollisella toksisuudella, joka määritetään ainakin mahdollisesti liittyvän jompaankumpaan tutkimuslääkkeeseen (temotsolomidi tai kalsitrioli). Yleensä haittatapahtumat (AE) luokitellaan seuraavasti: Aste 1 Lievä AE luokka 2 Keskivaikea AE aste 3 vakava AE luokka 4 Henkeä uhkaava tai toimintakyvyttömyyttä aiheuttava AE luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema Asteen 3 ja asteen 4 toksisuus, jossa yhteyttä kumpaankaan tutkimuslääkkeeseen ei voitu sulkea pois, kerättiin ja kirjattiin vain. |
Hoidon alusta ja 2 viikon välein enintään 12 syklin ajan ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen, jolloin 1 sykli vastaa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana enintään 12 syklin ajan, jolloin yksi sykli vastaa 28 päivää.
|
Määritä paras kasvainvaste hoidon aikana. Vaste ja eteneminen arvioitiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteeriä. Samaa arviointimenetelmää ja samaa tekniikkaa tulisi käyttää jokaisen tunnistetun ja raportoidun leesion karakterisoimiseen lähtötilanteessa ja seurannan aikana. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon perussumma LD Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun otetaan huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen. |
Lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana enintään 12 syklin ajan, jolloin yksi sykli vastaa 28 päivää.
|
|
D-vitamiinireseptorigeenipolymorfismien ja kasvainvasteen välinen suhde
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja taudin edetessä tai kun potilas lopettaa tutkimuksen enintään 12 kuukauden ajan
|
Tutki D-vitamiinireseptorin (VDR) geenipolymorfismien suhdetta Taq1:ssä ja Fok1:ssä (analysoitu lähtötilanteen verinäytteestä) ja kasvainvasteen välillä.
VDR-geenianalyysi saatettiin päätökseen käyttämällä PCR-RFLP-pohjaisia määrityksiä.
|
Lähtötilanteessa ja taudin edetessä tai kun potilas lopettaa tutkimuksen enintään 12 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Mikroravinteet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Vasokonstriktoriaineet
- Kalsiumkanavan agonistit
- Temotsolomidi
- Kalsitrioli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 05M1
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NU-05M1
- NU-0310-093
- SPRI-NU-05M1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Sveitsi, Ranska, Italia, Saksa, Japani, Brasilia, Puola, Portugali, Etelä -Korea, Venäjä
Kliiniset tutkimukset Kalsitrioli
-
Galderma R&DValmisPlakkipsoriaasiYhdysvallat
-
BPGbioValmisKemoterapian aiheuttama hiustenlähtöYhdysvallat