Estudio de fase I/II de dosis altas de calcitriol más Temodar para pacientes con melanoma metastásico
Un estudio de fase I/II de dosis altas de calcitriol en combinación con temozolomida para pacientes con melanoma metastásico
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. El calcitriol puede ayudar a la temozolomida a destruir más células tumorales haciéndolas más sensibles al medicamento. El calcitriol también puede detener el crecimiento del melanoma al bloquear el flujo de sangre al tumor.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando la mejor dosis de calcitriol, los efectos secundarios del calcitriol cuando se administra junto con temozolomida y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico en etapa IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
* Fase I: Los pacientes reciben calcitriol oral los días 1 y 15 y temozolomida oral los días 2-8 y 16-22. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable. Los pacientes que responden continúan la terapia hasta por 6 cursos en ausencia de toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de calcitriol hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
- Fase II: Los pacientes reciben temozolomida y calcitriol en el MTD como en la fase I.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Melanoma maligno confirmado histológicamente
- Cualquier sitio de tumor primario
Enfermedad en estadio IV
- Metástasis del SNC permitidas
- Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión como ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales O ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada espiral
- Debe haber tenido al menos 1 terapia sistémica previa
- prueba de embarazo negativa
Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Los pacientes sin tratamiento sistémico previo son elegibles siempre que no sean candidatos para recibir dosis altas de interleucina-2
- Recuperado de todos los efectos tóxicos de la terapia anterior
- Más de 4 semanas desde la anterior y sin radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia concurrentes
- Más de 4 semanas desde la anterior y sin radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia concurrentes
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida inferior a 4 meses.
- positividad conocida al VIH
- evidencia de infección activa que requiere terapia con antibióticos
- otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas extirpado quirúrgicamente
- enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, puede interferir con la finalización del estudio
- embarazada o amamantando
- prueba de embarazo negativa
- temozolomida o dacarbazina previa
- agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- antiácidos que contienen magnesio, digitálicos, medicamentos que se unen a la resina biliar o suplementos de calcio concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 - Temozolomida y Calcitriol
La dosis de temozolomida de 150 mg/m2 se administrará por vía oral los días 2-8 y 16-22 de cada ciclo, donde 1 ciclo equivale a 28 días. La dosis de calcitriol de 0,2 mcg/kg se administrará por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo, donde 1 ciclo equivale a 28 días. |
El paciente recibirá calcitriol en cápsulas por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo
El paciente recibirá temozolomida en forma de cápsula por vía oral los días 2-8 y 16-22 de cada ciclo de tratamiento de 28 estudios.
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Experimental: Cohorte 2: temozolomida y calcitriol
La dosis de temozolomida de 150 mg/m2 se administrará por vía oral los días 2-8 y 16-22 de cada ciclo, donde 1 ciclo equivale a 28 días. La dosis de calcitriol de 0,3 mcg/kg se administrará por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo, donde 1 ciclo equivale a 28 días. |
El paciente recibirá calcitriol en cápsulas por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo
El paciente recibirá temozolomida en forma de cápsula por vía oral los días 2-8 y 16-22 de cada ciclo de tratamiento de 28 estudios.
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Experimental: Cohorte 3 - Temozolomida y Calcitriol
La dosis de temozolomida de 150 mg/m2 se administrará por vía oral los días 2-8 y 16-22 de cada ciclo, donde 1 ciclo equivale a 28 días. La dosis de calcitriol de 0,5 mcg/kg se administrará por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo, donde 1 ciclo equivale a 28 días. |
El paciente recibirá calcitriol en cápsulas por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo
El paciente recibirá temozolomida en forma de cápsula por vía oral los días 2-8 y 16-22 de cada ciclo de tratamiento de 28 estudios.
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Experimental: Expansión - Temozolomida y Calcitriol
La dosis de temozolomida de 150 mg/m2 se administrará por vía oral los días 2-8 y 16-22 de cada ciclo, donde 1 ciclo equivale a 28 días. La dosis de calcitriol de 0,5 mcg/kg se administrará por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo, donde 1 ciclo equivale a 28 días. |
El paciente recibirá calcitriol en cápsulas por vía oral los días 1 y 15 de cada ciclo
El paciente recibirá temozolomida en forma de cápsula por vía oral los días 2-8 y 16-22 de cada ciclo de tratamiento de 28 estudios.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y frecuencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) con dosis altas de calcitriol en combinación con temozolomida
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento, hasta 12 ciclos donde 1 ciclo equivale a 28 días
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Determinar el número y la frecuencia de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de calcitriol en dosis altas cuando se administra con temozolomida en pacientes con melanoma metastásico hasta por 12 ciclos de terapia, donde 1 ciclo equivale a 28 días. 3 pacientes por cohorte de dosis entrarán en el ensayo a dosis de 0,2, 0,3 y 0,5 mcg/kg de calcitriol administrado por vía oral. Si 1 paciente experimenta toxicidad limitante de dosis (DLT) en cualquier dosis, esa cohorte de dosis se ampliará a un máximo de 6 pacientes. Si 1 paciente adicional experimenta DLT en ese estrato de dosis, cesará el aumento de la dosis y la cohorte de dosis que precede inmediatamente a la cohorte de dosis donde ocurrieron las 2 experiencias de DLT se considerará la MTD. Si ningún paciente adicional experimenta DLT, se llevará a cabo un aumento de la dosis al siguiente estrato de dosis más alto. DLT se define según los Criterios de toxicidad comunes del Instituto Nacional del Cáncer, toxicidad de grado 3 de la versión 3.0 determinada como relacionada con el calcitriol. |
Desde el inicio del tratamiento, hasta 12 ciclos donde 1 ciclo equivale a 28 días
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Número de pacientes con toxicidad
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento y cada 2 semanas por un máximo de 12 ciclos, y 30 días después del último tratamiento, donde 1 ciclo equivale a 28 días
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La toxicidad se evaluará para cada paciente con temozolomida de siete días y siete días de descanso en combinación con calcitriol en dosis altas cada 2 semanas hasta 12 ciclos, donde 1 ciclo equivale a 28 días. La toxicidad se evaluará durante el tratamiento de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0 (CTCAE v3.0) y se definirá por cualquier toxicidad que se determine que está al menos posiblemente relacionada con cualquiera de los fármacos del estudio (temozolomida o calcitriol). En general, los eventos adversos (AA) se clasificarán de acuerdo con lo siguiente: Grado 1 EA leve Grado 2 EA moderado Grado 3 EA grave Grado 4 EA potencialmente mortal o incapacitante Grado 5 Muerte relacionada con el EA Solo se recopilaron y registraron las toxicidades de grado 3 y grado 4 en las que no se pudo descartar la relación con cualquiera de los fármacos del estudio. |
Desde el inicio del tratamiento y cada 2 semanas por un máximo de 12 ciclos, y 30 días después del último tratamiento, donde 1 ciclo equivale a 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento por un máximo de 12 ciclos donde un ciclo equivale a 28 días.
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Determinar la mejor respuesta tumoral durante el tratamiento. La respuesta y la progresión se evaluaron utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Se debe utilizar el mismo método de evaluación y la misma técnica para caracterizar cada lesión identificada e informada al inicio y durante el seguimiento. Respuesta Completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana Respuesta Parcial (PR): Al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la línea de base LD Enfermedad Progresiva (EP): Al menos un 20% de aumento en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. Enfermedad Estable (SD): Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento. |
Al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento por un máximo de 12 ciclos donde un ciclo equivale a 28 días.
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La relación entre los polimorfismos del gen del receptor de vitamina D y la respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Al inicio y en la progresión de la enfermedad o cuando el paciente abandona el estudio hasta un máximo de 12 meses
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Investigue la relación entre los polimorfismos del gen del receptor de vitamina D (VDR) en Taq1 y Fok1 (analizados a partir de una muestra de sangre inicial) y la respuesta tumoral.
El análisis del gen VDR se completó utilizando ensayos basados en PCR-RFLP.
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Al inicio y en la progresión de la enfermedad o cuando el paciente abandona el estudio hasta un máximo de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Micronutrientes
- Moduladores de transporte de membrana
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas de los canales de calcio
- Temozolomida
- Calcitriol
Otros números de identificación del estudio
- NU 05M1
- P30CA060553 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NU-05M1
- NU-0310-093
- SPRI-NU-05M1
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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