Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II undersøgelse af højdosis Calcitriol Plus Temodar til patienter med metastatisk melanom

23. maj 2019 opdateret af: Northwestern University

Et fase I/II-studie af højdosis calcitriol i kombination med temozolomid til patienter med metastatisk melanom

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Calcitriol kan hjælpe temozolomid med at dræbe flere tumorceller ved at gøre dem mere følsomme over for lægemidlet. Calcitriol kan også stoppe væksten af ​​melanom ved at blokere blodtilførslen til tumoren.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer den bedste dosis calcitriol, bivirkningerne af calcitriol, når det gives sammen med temozolomid, og for at se, hvor godt de virker til at behandle patienter med metastatisk stadium IV melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

* Fase I: Patienterne får oral calcitriol på dag 1 og 15 og oral temozolomid på dag 2-8 og 16-22. Behandlingen gentages hver 28. dag i 2 forløb i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienter, der reagerer, fortsætter behandlingen i op til 6 forløb i fravær af uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af calcitriol, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

  • Fase II: Patienter får temozolomid og calcitriol ved MTD som i fase I.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet malignt melanom

    • Ethvert primært tumorsted

  • Stadie IV sygdom

    • CNS-metastaser tilladt
  • Målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning
  • Skal have haft mindst 1 tidligere systemisk behandling
  • Negativ graviditetstest

  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

    • Patienter uden tidligere systemisk behandling er kvalificerede, forudsat at de ikke er kandidater til højdosis interleukin-2
  • Genvundet fra alle toksiske virkninger af tidligere behandling
  • Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi
  • Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levetid mindre end 4 måneder
  • kendt HIV-positivitet
  • tegn på aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling
  • anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen kirurgisk resekeret basalcelle eller pladecellehudkræft
  • væsentlig medicinsk sygdom, som efter undersøgerens vurdering kan forstyrre studiets afslutning
  • gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • tidligere temozolomid eller dacarbazin
  • forsøgsmiddel inden for 4 uger før studiestart
  • samtidige magnesiumholdige antacida, digitalis, galdeharpiksbindende lægemidler eller calciumtilskud

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 - Temozolomid og Calcitriol

Temozolomiddosis på 150 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 2-8 og 16-22 hver cyklus, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage.

Calcitrioldosis på 0,2 mcg/kg vil blive administreret oralt på dag 1 og 15 hver cyklus, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage.
Kosttilskud: Calcitriol
Patienten vil modtage calcitriol i kapselform gennem munden på dag 1 og 15 i hver cyklus
Medicin: Temozolomid
Patienten vil modtage temozolomid i kapselform gennem munden på dag 2-8 og 16-22 i hver 28 undersøgelsesbehandlingscyklus
Eksperimentel: Kohorte 2 - Temozolomid og Calcitriol

Temozolomiddosis på 150 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 2-8 og 16-22 hver cyklus, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage.

Calcitriol-dosis på 0,3 mcg/kg vil blive indgivet oralt på dag 1 og 15 hver cyklus, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage.
Kosttilskud: Calcitriol
Patienten vil modtage calcitriol i kapselform gennem munden på dag 1 og 15 i hver cyklus
Medicin: Temozolomid
Patienten vil modtage temozolomid i kapselform gennem munden på dag 2-8 og 16-22 i hver 28 undersøgelsesbehandlingscyklus
Eksperimentel: Kohorte 3 - Temozolomid og Calcitriol

Temozolomiddosis på 150 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 2-8 og 16-22 hver cyklus, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage.

Calcitrioldosis på 0,5 mcg/kg vil blive indgivet oralt på dag 1 og 15 hver cyklus, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage.
Kosttilskud: Calcitriol
Patienten vil modtage calcitriol i kapselform gennem munden på dag 1 og 15 i hver cyklus
Medicin: Temozolomid
Patienten vil modtage temozolomid i kapselform gennem munden på dag 2-8 og 16-22 i hver 28 undersøgelsesbehandlingscyklus
Eksperimentel: Ekspansion - Temozolomid og Calcitriol

Temozolomiddosis på 150 mg/m2 vil blive indgivet oralt på dag 2-8 og 16-22 hver cyklus, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage.

Calcitrioldosis på 0,5 mcg/kg vil blive indgivet oralt på dag 1 og 15 hver cyklus, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage.
Kosttilskud: Calcitriol
Patienten vil modtage calcitriol i kapselform gennem munden på dag 1 og 15 i hver cyklus
Medicin: Temozolomid
Patienten vil modtage temozolomid i kapselform gennem munden på dag 2-8 og 16-22 i hver 28 undersøgelsesbehandlingscyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) med højdosis calcitriol i kombination med temozolomid
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 12 cyklusser, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage

Bestem antallet og hyppigheden af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) af højdosis calcitriol, når det administreres med temozolomid til patienter med metastatisk melanom i op til 12 behandlingscyklusser, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage.

3 patienter pr. dosiskohorte vil blive optaget i forsøget med doser på 0,2, 0,3 og 0,5 mcg/kg calcitriol administreret oralt. Hvis 1 patient oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved en hvilken som helst dosis, vil denne dosiskohorte blive udvidet til maksimalt 6 patienter. Hvis 1 yderligere patient oplever DLT ved det dosisstratum, vil yderligere dosisoptrapning ophøre, og dosiskohorten umiddelbart forud for dosiskohorten, hvor de 2 oplevelser af DLT forekom, vil blive betragtet som MTD. Hvis ingen yderligere patienter oplever DLT, vil dosisoptrapning finde sted til det næste højere dosisstratum.

DLT er defineret som National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, version 3.0 grad 3 toksicitet bestemt til at være relateret til calcitriol.
Fra behandlingsstart op til 12 cyklusser, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage
Antal patienter med toksicitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart og hver 2. uge i maksimalt 12 cyklusser og 30 dage efter sidste behandling, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage

Toksiciteten vil blive vurderet for hver patient på en syv-dages on/syv-dages fri temozolomid i kombination med højdosis calcitriol hver 2. uge i op til 12 cyklusser, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage. Toksicitet vil blive vurderet under behandlingen i henhold til National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for adverse events version 3.0 (CTCAE v3.0) og defineret ved enhver toksicitet, der i det mindste muligvis er relateret til enten undersøgelseslægemidlet (temozolomid eller calcitriol).

Generelt vil bivirkninger (AE'er) blive klassificeret efter følgende:

Grad 1 Mild AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Svær AE Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE ​​Grad 5 Død relateret til AE

Grad 3 og grad 4 toksiciteter, hvor slægtskab til begge undersøgelseslægemidler ikke kunne udelukkes, blev kun indsamlet og registreret.
Fra behandlingsstart og hver 2. uge i maksimalt 12 cyklusser og 30 dage efter sidste behandling, hvor 1 cyklus svarer til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: Ved baseline og hver 8. uge under behandlingen i maksimalt 12 cyklusser, hvor en cyklus svarer til 28 dage.

Bestem bedste tumorrespons under behandlingen. Respons og progression blev evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). Den samme vurderingsmetode og samme teknik bør anvendes til at karakterisere hver identificeret og rapporteret læsion ved baseline og under opfølgning.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner

Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD

Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
Ved baseline og hver 8. uge under behandlingen i maksimalt 12 cyklusser, hvor en cyklus svarer til 28 dage.
Forholdet mellem vitamin D-receptor genpolymorfismer og tumorrespons
Tidsramme: Baseline og ved sygdomsprogression, eller når patienten går fra studiet i op til maksimalt 12 måneder
Undersøg forholdet mellem vitamin D-receptor (VDR) genpolymorfismer i Taq1 og Fok1 (analyseret fra baseline blodprøve) og tumorrespons. VDR-genanalyse blev afsluttet ved anvendelse af PCR-RFLP-baserede assays.
Baseline og ved sygdomsprogression, eller når patienten går fra studiet i op til maksimalt 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2012

Studieafslutning (Faktiske)

9. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2006

Først opslået (Skøn)

10. marts 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NU 05M1
  • P30CA060553 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NU-05M1
  • NU-0310-093
  • SPRI-NU-05M1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Kliniske forsøg med Calcitriol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner