Étude de phase I/II sur le calcitriol à haute dose plus temodar pour les patients atteints de mélanome métastatique

Une dose de témozolomide de 150 mg/m2 sera administrée par voie orale les jours 2 à 8 et 16 à 22 à chaque cycle où 1 cycle équivaut à 28 jours.

Une dose de calcitriol de 0,2 mcg/kg sera administrée par voie orale les jours 1 et 15 de chaque cycle où 1 cycle équivaut à 28 jours.

Une dose de témozolomide de 150 mg/m2 sera administrée par voie orale les jours 2 à 8 et 16 à 22 à chaque cycle où 1 cycle équivaut à 28 jours.

Une dose de calcitriol de 0,3 mcg/kg sera administrée par voie orale les jours 1 et 15 de chaque cycle où 1 cycle équivaut à 28 jours.

Une dose de témozolomide de 150 mg/m2 sera administrée par voie orale les jours 2 à 8 et 16 à 22 à chaque cycle où 1 cycle équivaut à 28 jours.

Une dose de calcitriol de 0,5 mcg/kg sera administrée par voie orale les jours 1 et 15 de chaque cycle où 1 cycle équivaut à 28 jours.

Une dose de témozolomide de 150 mg/m2 sera administrée par voie orale les jours 2 à 8 et 16 à 22 à chaque cycle où 1 cycle équivaut à 28 jours.

Une dose de calcitriol de 0,5 mcg/kg sera administrée par voie orale les jours 1 et 15 de chaque cycle où 1 cycle équivaut à 28 jours.

Déterminer le nombre et la fréquence des toxicités limitant la dose (DLT) du calcitriol à forte dose lorsqu'il est administré avec le témozolomide chez les patients atteints de mélanome métastatique jusqu'à 12 cycles de traitement, où 1 cycle équivaut à 28 jours.

3 patients par cohorte de dose seront inclus dans l'essai à des doses de 0,2, 0,3 et 0,5 mcg/kg de calcitriol administrées par voie orale. Si 1 patient présente une toxicité limitant la dose (DLT) à n'importe quelle dose, cette cohorte de doses sera étendue à un maximum de 6 patients. Si 1 patient supplémentaire subit une DLT à cette strate de dose, l'augmentation de la dose supplémentaire cessera et la cohorte de doses précédant immédiatement la cohorte de doses où les 2 expériences de DLT se sont produites sera considérée comme la MTD. Si aucun patient supplémentaire ne subit de DLT, une escalade de dose jusqu'à la strate de dose supérieure suivante aura lieu.

Le DLT est défini comme les Critères communs de toxicité du National Cancer Institute, version 3.0, toxicité de grade 3 déterminée comme étant liée au calcitriol.

La toxicité sera évaluée pour chaque patient pendant sept jours avec/sept jours sans témozolomide en association avec du calcitriol à forte dose toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cycles, où 1 cycle équivaut à 28 jours. La toxicité sera évaluée pendant le traitement selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 3.0 (CTCAE v3.0) et définie par toute toxicité déterminée comme étant au moins possiblement liée à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude (témozolomide ou calcitriol).

En général, les événements indésirables (EI) seront classés selon les critères suivants :

Grade 1 EI léger Grade 2 EI modéré Grade 3 EI grave Grade 4 EI engageant le pronostic vital ou invalidant Grade 5 Décès lié à un EI

Les toxicités de grade 3 et de grade 4 pour lesquelles un lien avec l'un ou l'autre des médicaments à l'étude ne pouvait être exclu ont été recueillies et enregistrées uniquement.

Déterminer la meilleure réponse tumorale pendant le traitement. La réponse et la progression ont été évaluées à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La même méthode d'évaluation et la même technique doivent être utilisées pour caractériser chaque lésion identifiée et rapportée au départ et pendant le suivi.

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles

Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base

Maladie Progressive (MP) : Augmentation d'au moins 20% de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.

Stable Disease (SD) : ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme de LD depuis le début du traitement.