Estudo de Fase I/II de Alta Dose de Calcitriol Plus Temodar para Pacientes com Melanoma Metastático

A dose de temozolomida de 150 mg/m2 será administrada por via oral nos dias 2-8 e 16-22 a cada ciclo em que 1 ciclo equivale a 28 dias.

A dose de calcitriol de 0,2 mcg/kg será administrada por via oral nos dias 1 e 15 de cada ciclo, onde 1 ciclo equivale a 28 dias.

A dose de temozolomida de 150 mg/m2 será administrada por via oral nos dias 2-8 e 16-22 a cada ciclo em que 1 ciclo equivale a 28 dias.

A dose de calcitriol de 0,3 mcg/kg será administrada por via oral nos dias 1 e 15 de cada ciclo, onde 1 ciclo equivale a 28 dias.

A dose de temozolomida de 150 mg/m2 será administrada por via oral nos dias 2-8 e 16-22 a cada ciclo em que 1 ciclo equivale a 28 dias.

A dose de calcitriol de 0,5 mcg/kg será administrada por via oral nos dias 1 e 15 de cada ciclo, onde 1 ciclo equivale a 28 dias.

A dose de temozolomida de 150 mg/m2 será administrada por via oral nos dias 2-8 e 16-22 a cada ciclo em que 1 ciclo equivale a 28 dias.

A dose de calcitriol de 0,5 mcg/kg será administrada por via oral nos dias 1 e 15 de cada ciclo, onde 1 ciclo equivale a 28 dias.

Determinar o número e a frequência de toxicidades limitantes de dose (DLT) de alta dose de calcitriol quando administrado com temozolomida em pacientes com melanoma metastático por até 12 ciclos de terapia, onde 1 ciclo equivale a 28 dias.

3 pacientes por coorte de dose serão inseridos no estudo em doses de 0,2, 0,3 e 0,5 mcg/kg de calcitriol administrado por via oral. Se 1 paciente apresentar toxicidade limitante de dose (DLT) em qualquer dose, essa coorte de dose será expandida para um máximo de 6 pacientes. Se 1 paciente adicional apresentar DLT naquele estrato de dose, o escalonamento adicional da dose cessará e a coorte de dose imediatamente anterior à coorte de dose em que ocorreram as 2 experiências de DLT será considerada MTD. Se nenhum paciente adicional apresentar DLT, ocorrerá o aumento da dose para o próximo estrato de dose mais alto.

DLT é definido como Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute, versão 3.0 grau 3 de toxicidade determinada como sendo relacionada ao calcitriol.

A toxicidade será avaliada para cada paciente em um tratamento de sete dias com/sete dias sem temozolomida em combinação com alta dose de calcitriol a cada 2 semanas por até 12 ciclos, onde 1 ciclo equivale a 28 dias. A toxicidade será avaliada durante o tratamento de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute para eventos adversos versão 3.0 (CTCAE v3.0) e definida por qualquer toxicidade determinada como possivelmente relacionada a qualquer um dos medicamentos do estudo (temozolomida ou calcitriol).

Em geral, os eventos adversos (EAs) serão classificados de acordo com o seguinte:

Grau 1 EA leve Grau 2 EA moderado Grau 3 EA grave Grau 4 EA com risco de vida ou incapacitante Grau 5 Morte relacionada a EA

Toxicidades de grau 3 e 4 onde a relação com qualquer um dos medicamentos do estudo não pode ser descartada foram coletadas e registradas apenas.

Determinar a melhor resposta do tumor durante o tratamento. A resposta e a progressão foram avaliadas usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). O mesmo método de avaliação e a mesma técnica devem ser usados ​​para caracterizar cada lesão identificada e relatada no início e durante o acompanhamento.

Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo

Resposta Parcial (PR): Diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD

Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% no somatório do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do DL registrado desde o início do tratamento ou surgimento de uma ou mais novas lesões.

Doença Estável (SD): Nem retração suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor valor de LD desde o início do tratamento.