Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II vysoké dávky Calcitriolu Plus Temodar pro pacienty s metastatickým melanomem

23. května 2019 aktualizováno: Northwestern University

Studie fáze I/II vysoké dávky kalcitriolu v kombinaci s temozolomidem pro pacienty s metastatickým melanomem

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Kalcitriol může pomoci temozolomidu zabíjet více nádorových buněk tím, že je činí citlivějšími na lék. Kalcitriol může také zastavit růst melanomu blokováním průtoku krve do nádoru.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje nejlepší dávku kalcitriolu, vedlejší účinky kalcitriolu při podávání spolu s temozolomidem, a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s metastatickým melanomem stadia IV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

* Fáze I: Pacienti dostávají perorálně kalcitriol ve dnech 1 a 15 a perorálně temozolomid ve dnech 2-8 a 16-22. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Reagující pacienti pokračují v terapii až 6 cyklů bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky kalcitriolu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku.

  • Fáze II: Pacienti dostávají temozolomid a kalcitriol v MTD jako ve fázi I.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený maligní melanom

    • Jakékoli primární místo nádoru

  • Onemocnění stadia IV

    • Metastázy do CNS povoleny
  • Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
  • Musí mít alespoň 1 předchozí systémovou terapii
  • Negativní těhotenský test

  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

    • Pacienti bez předchozí systémové léčby jsou způsobilí za předpokladu, že nejsou kandidáty na vysoké dávky interleukinu-2
  • Zotaveno ze všech toxických účinků předchozí terapie
  • Více než 4 týdny od předchozí a žádné souběžné radioterapie, chemoterapie nebo imunoterapie
  • Více než 4 týdny od předchozí a žádné souběžné radioterapie, chemoterapie nebo imunoterapie
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Předpokládaná délka života méně než 4 měsíce
  • známá HIV pozitivita
  • důkaz aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu
  • jiná malignita za posledních 5 let kromě chirurgicky resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat dokončení studie
  • těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • předchozí temozolomid nebo dakarbazin
  • zkoumanou látkou do 4 týdnů před vstupem do studie
  • souběžná antacida obsahující hořčík, digitalis, léky vázající žlučovou pryskyřici nebo doplňky vápníku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 - temozolomid a kalcitriol

Dávka temozolomidu 150 mg/m2 bude podávána perorálně ve dnech 2-8 a 16-22 v každém cyklu, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům.

Dávka kalcitriolu 0,2 mcg/kg bude podávána perorálně ve dnech 1 a 15 v každém cyklu, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům.
Doplněk stravy: Kalcitriol
Pacient bude dostávat kalcitriol ve formě kapslí ústy 1. a 15. den každého cyklu
Lék: Temozolomid
Pacient bude dostávat temozolomid ve formě tobolek ústy ve dnech 2-8 a 16-22 každého 28 studijního léčebného cyklu
Experimentální: Kohorta 2 - temozolomid a kalcitriol

Dávka temozolomidu 150 mg/m2 bude podávána perorálně ve dnech 2-8 a 16-22 v každém cyklu, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům.

Dávka kalcitriolu 0,3 mcg/kg bude podávána perorálně ve dnech 1 a 15 v každém cyklu, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům.
Doplněk stravy: Kalcitriol
Pacient bude dostávat kalcitriol ve formě kapslí ústy 1. a 15. den každého cyklu
Lék: Temozolomid
Pacient bude dostávat temozolomid ve formě tobolek ústy ve dnech 2-8 a 16-22 každého 28 studijního léčebného cyklu
Experimentální: Kohorta 3 - temozolomid a kalcitriol

Dávka temozolomidu 150 mg/m2 bude podávána perorálně ve dnech 2-8 a 16-22 v každém cyklu, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům.

Dávka kalcitriolu 0,5 mcg/kg bude podávána perorálně ve dnech 1 a 15 v každém cyklu, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům.
Doplněk stravy: Kalcitriol
Pacient bude dostávat kalcitriol ve formě kapslí ústy 1. a 15. den každého cyklu
Lék: Temozolomid
Pacient bude dostávat temozolomid ve formě tobolek ústy ve dnech 2-8 a 16-22 každého 28 studijního léčebného cyklu
Experimentální: Expanze - temozolomid a kalcitriol

Dávka temozolomidu 150 mg/m2 bude podávána perorálně ve dnech 2-8 a 16-22 v každém cyklu, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům.

Dávka kalcitriolu 0,5 mcg/kg bude podávána perorálně ve dnech 1 a 15 v každém cyklu, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům.
Doplněk stravy: Kalcitriol
Pacient bude dostávat kalcitriol ve formě kapslí ústy 1. a 15. den každého cyklu
Lék: Temozolomid
Pacient bude dostávat temozolomid ve formě tobolek ústy ve dnech 2-8 a 16-22 každého 28 studijního léčebného cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a frekvence toxických látek omezujících dávku (DLT) u vysokých dávek kalcitriolu v kombinaci s temozolomidem
Časové okno: Od začátku léčby až 12 cyklů, přičemž 1 cyklus odpovídá 28 dnům

Určete počet a frekvenci toxicit omezujících dávku (DLT) vysoké dávky kalcitriolu při podávání s temozolomidem pacientům s metastatickým melanomem po dobu až 12 cyklů terapie, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům.

Do studie budou zařazeni 3 pacienti na dávkovou kohortu v dávkách 0,2, 0,3 a 0,5 mcg/kg kalcitriolu podávaného perorálně. Pokud u 1 pacienta dojde při jakékoli dávce k toxicitě omezující dávku (DLT), tato dávková kohorta se rozšíří na maximálně 6 pacientů. Pokud u 1 dalšího pacienta dojde v této dávkové vrstvě k DLT, další zvyšování dávky se zastaví a za MTD bude považována dávková kohorta bezprostředně předcházející dávkové kohortě, kde došlo ke 2 zážitkům DLT. Pokud u žádného dalšího pacienta nedojde k DLT, dojde ke zvýšení dávky na nejbližší vyšší dávkovou vrstvu.

DLT je definována jako Common Toxicity Criteria National Cancer Institute, verze 3.0 stupeň 3 toxicity, která souvisí s kalcitriolem.
Od začátku léčby až 12 cyklů, přičemž 1 cyklus odpovídá 28 dnům
Počet pacientů s toxicitou
Časové okno: Od začátku léčby a každé 2 týdny po maximálně 12 cyklů a 30 dní po poslední léčbě, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům

Toxicita bude hodnocena u každého pacienta na sedmidenní léčbě/sedmidenní bez léčby temozolomidem v kombinaci s vysokou dávkou kalcitriolu každé 2 týdny po dobu až 12 cyklů, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům. Toxicita bude posuzována během léčby podle Common Toxicity Criteria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 3.0 (CTCAE v3.0) a definována jakoukoli toxicitou, u které se určí, že je alespoň možná související s kterýmkoli studovaným lékem (temozolomidem nebo kalcitriolem).

Obecně budou nežádoucí příhody (AE) klasifikovány podle následujícího:

Stupeň 1 Mírný AE Stupeň 2 Střední AE Stupeň 3 Závažný AE Stupeň 4 Život ohrožující nebo zneschopňující AE Stupeň 5 Smrt související s AE

Byly shromážděny a pouze zaznamenány toxicity 3. a 4. stupně, kde příbuznost s kterýmkoli studovaným lékem nemohla být vyloučena.
Od začátku léčby a každé 2 týdny po maximálně 12 cyklů a 30 dní po poslední léčbě, kde 1 cyklus odpovídá 28 dnům

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď
Časové okno: Na začátku léčby a každých 8 týdnů během léčby po dobu maximálně 12 cyklů, přičemž jeden cyklus odpovídá 28 dnům.

Určete nejlepší odpověď nádoru během léčby. Odpověď a progrese byly hodnoceny pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). K charakterizaci každé identifikované a hlášené léze na začátku a během sledování by měla být použita stejná metoda hodnocení a stejná technika.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí

Částečná odezva (PR): Nejméně 30% pokles součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD

Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.
Na začátku léčby a každých 8 týdnů během léčby po dobu maximálně 12 cyklů, přičemž jeden cyklus odpovídá 28 dnům.
Vztah mezi polymorfismy genu receptoru vitamínu D a odpovědí nádoru
Časové okno: Výchozí stav a při progresi onemocnění nebo když pacient opustí studii, maximálně na 12 měsíců
Prozkoumejte vztah mezi polymorfismy genu pro receptor vitaminu D (VDR) u Taq1 a Fok1 (analyzováno ze základního vzorku krve) a odpovědí nádoru. Analýza genu VDR byla dokončena pomocí testů založených na PCR-RFLP.
Výchozí stav a při progresi onemocnění nebo když pacient opustí studii, maximálně na 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

5. dubna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

9. července 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2006

První zveřejněno (Odhad)

10. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NU 05M1
  • P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NU-05M1
  • NU-0310-093
  • SPRI-NU-05M1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit