Studio di fase I/II di calcitriolo ad alte dosi più Temodar per pazienti con melanoma metastatico
Uno studio di fase I/II di calcitriolo ad alte dosi in combinazione con temozolomide per pazienti con melanoma metastatico
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Il calcitriolo può aiutare la temozolomide a uccidere più cellule tumorali rendendole più sensibili al farmaco. Il calcitriolo può anche arrestare la crescita del melanoma bloccando il flusso sanguigno al tumore.
SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando la migliore dose di calcitriolo, gli effetti collaterali del calcitriolo quando somministrato insieme alla temozolomide e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico in stadio IV.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
* Fase I: i pazienti ricevono calcitriolo per via orale nei giorni 1 e 15 e temozolomide per via orale nei giorni 2-8 e 16-22. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti che rispondono continuano la terapia fino a 6 cicli in assenza di tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di calcitriolo fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.
- Fase II: i pazienti ricevono temozolomide e calcitriolo alla MTD come nella fase I.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Melanoma maligno confermato istologicamente
- Qualsiasi sede del tumore primitivo
Malattia in stadio IV
- Sono ammesse metastasi al SNC
- Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione come ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali OPPURE ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
- Deve aver avuto almeno 1 precedente terapia sistemica
- Test di gravidanza negativo
I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- I pazienti senza precedente terapia sistemica sono eleggibili a condizione che non siano candidati per l'interleuchina-2 ad alte dosi
- Recuperato da tutti gli effetti tossici della terapia precedente
- Più di 4 settimane dalla precedente e nessuna concomitante radioterapia, chemioterapia o immunoterapia
- Più di 4 settimane dalla precedente e nessuna concomitante radioterapia, chemioterapia o immunoterapia
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
Criteri di esclusione:
- Aspettativa di vita inferiore a 4 mesi
- nota positività all'HIV
- evidenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica
- altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato chirurgicamente
- malattia medica significativa che, a parere dello sperimentatore, può interferire con il completamento dello studio
- gravidanza o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- precedente temozolomide o dacarbazina
- agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- concomitante antiacido contenente magnesio, digitale, farmaci che legano la resina biliare o integratori di calcio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1 - Temozolomide e calcitriolo
La dose di temozolomide di 150 mg/m2 verrà somministrata per via orale nei giorni 2-8 e 16-22 di ogni ciclo, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. La dose di calcitriolo di 0,2 mcg/kg verrà somministrata per via orale nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. |
Il paziente riceverà calcitriolo in forma di capsule per via orale nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo
Il paziente riceverà temozolomide in forma di capsule per via orale nei giorni 2-8 e 16-22 di ogni 28 ciclo di trattamento dello studio
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Sperimentale: Coorte 2 - Temozolomide e calcitriolo
La dose di temozolomide di 150 mg/m2 verrà somministrata per via orale nei giorni 2-8 e 16-22 di ogni ciclo, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. La dose di calcitriolo di 0,3 mcg/kg verrà somministrata per via orale nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. |
Il paziente riceverà calcitriolo in forma di capsule per via orale nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo
Il paziente riceverà temozolomide in forma di capsule per via orale nei giorni 2-8 e 16-22 di ogni 28 ciclo di trattamento dello studio
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Sperimentale: Coorte 3 - Temozolomide e calcitriolo
La dose di temozolomide di 150 mg/m2 verrà somministrata per via orale nei giorni 2-8 e 16-22 di ogni ciclo, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. La dose di calcitriolo di 0,5 mcg/kg verrà somministrata per via orale nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. |
Il paziente riceverà calcitriolo in forma di capsule per via orale nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo
Il paziente riceverà temozolomide in forma di capsule per via orale nei giorni 2-8 e 16-22 di ogni 28 ciclo di trattamento dello studio
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Sperimentale: Espansione - Temozolomide e calcitriolo
La dose di temozolomide di 150 mg/m2 verrà somministrata per via orale nei giorni 2-8 e 16-22 di ogni ciclo, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. La dose di calcitriolo di 0,5 mcg/kg verrà somministrata per via orale nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. |
Il paziente riceverà calcitriolo in forma di capsule per via orale nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo
Il paziente riceverà temozolomide in forma di capsule per via orale nei giorni 2-8 e 16-22 di ogni 28 ciclo di trattamento dello studio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero e frequenza delle tossicità limitanti la dose (DLT) con alte dosi di calcitriolo in combinazione con temozolomide
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento, fino a 12 cicli in cui 1 ciclo equivale a 28 giorni
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Determinare il numero e la frequenza delle tossicità limitanti la dose (DLT) di calcitriolo ad alte dosi quando somministrato con temozolomide in pazienti con melanoma metastatico per un massimo di 12 cicli di terapia, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. Verranno inseriti nello studio 3 pazienti per coorte di dose a dosi di 0,2, 0,3 e 0,5 mcg/kg di calcitriolo somministrate per via orale. Se 1 paziente presenta tossicità limitante la dose (DLT) a qualsiasi dose, tale coorte di dose verrà ampliata a un massimo di 6 pazienti. Se 1 paziente in più manifesta DLT a quello strato di dose, l'ulteriore aumento della dose cesserà e la coorte di dose immediatamente precedente alla coorte di dose in cui si sono verificate le 2 esperienze di DLT sarà considerata la MTD. Se nessun altro paziente presenta DLT, si verificherà un aumento della dose allo strato di dose successivo più elevato. DLT è definito come National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, versione 3.0 tossicità di grado 3 determinata per essere correlata al calcitriolo. |
Dall'inizio del trattamento, fino a 12 cicli in cui 1 ciclo equivale a 28 giorni
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Numero di pazienti con tossicità
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento e ogni 2 settimane per un massimo di 12 cicli e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni
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La tossicità sarà valutata per ogni paziente su sette giorni su / sette giorni senza temozolomide in combinazione con calcitriolo ad alte dosi per ogni 2 settimane per un massimo di 12 cicli dove 1 ciclo equivale a 28 giorni. La tossicità sarà valutata durante il trattamento secondo i Common Toxicity Criteria per gli eventi avversi versione 3.0 (CTCAE v3.0) del National Cancer Institute e definita da qualsiasi tossicità ritenuta essere almeno possibilmente correlata a uno dei due farmaci in studio (temozolomide o calcitriolo). In generale, gli eventi avversi (AE) saranno classificati in base a quanto segue: Grado 1 AE lieve Grado 2 AE moderato Grado 3 AE grave Grado 4 AE pericoloso per la vita o invalidante Grado 5 Morte correlata a AE Sono state raccolte e registrate solo le tossicità di grado 3 e di grado 4 in cui non è stato possibile escludere la correlazione con uno dei due farmaci in studio. |
Dall'inizio del trattamento e ogni 2 settimane per un massimo di 12 cicli e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento, dove 1 ciclo equivale a 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta tumorale
Lasso di tempo: Al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento per un massimo di 12 cicli, dove un ciclo equivale a 28 giorni.
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Determinare la migliore risposta del tumore durante il trattamento. La risposta e la progressione sono state valutate utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Lo stesso metodo di valutazione e la stessa tecnica dovrebbero essere utilizzati per caratterizzare ogni lesione identificata e segnalata al basale e durante il follow-up. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del basale LD Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma della LD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni. Malattia stabile (SD): Né riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento. |
Al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento per un massimo di 12 cicli, dove un ciclo equivale a 28 giorni.
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La relazione tra i polimorfismi del gene del recettore della vitamina D e la risposta del tumore
Lasso di tempo: Basale e alla progressione della malattia o quando il paziente interrompe lo studio fino a un massimo di 12 mesi
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Indagare sulla relazione tra i polimorfismi del gene del recettore della vitamina D (VDR) in Taq1 e Fok1 (analizzato dal campione di sangue al basale) e la risposta del tumore.
L'analisi del gene VDR è stata completata utilizzando saggi basati su PCR-RFLP.
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Basale e alla progressione della malattia o quando il paziente interrompe lo studio fino a un massimo di 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Melanoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Micronutrienti
- Modulatori di trasporto a membrana
- Vitamine
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Agenti vasocostrittori
- Agonisti dei canali del calcio
- Temozolomide
- Calcitriolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- NU 05M1
- P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NU-05M1
- NU-0310-093
- SPRI-NU-05M1
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Prove cliniche su Calcitriolo
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