Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования высоких доз кальцитриола плюс темодара у пациентов с метастатической меланомой

23 мая 2019 г. обновлено: Northwestern University

Исследование фазы I/II высоких доз кальцитриола в комбинации с темозоломидом у пациентов с метастатической меланомой

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Кальцитриол может помочь темозоломиду убить больше опухолевых клеток, сделав их более чувствительными к препарату. Кальцитриол может также остановить рост меланомы, блокируя приток крови к опухоли.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает наилучшую дозу кальцитриола, побочные эффекты кальцитриола при совместном приеме с темозоломидом, а также оценивает их эффективность при лечении пациентов с метастатической меланомой IV стадии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

* Фаза I: пациенты получают пероральный кальцитриол в дни 1 и 15 и пероральный темозоломид в дни 2-8 и 16-22. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2 курсов при отсутствии неприемлемой токсичности. Отвечающие на лечение пациенты продолжают терапию до 6 курсов при отсутствии неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы кальцитриола до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой у 2 из 6 пациентов возникает ограничивающая дозу токсичность.

  • Фаза II: пациенты получают темозоломид и кальцитриол в MTD, как и в фазе I.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная злокачественная меланома

    • Любой очаг первичной опухоли

  • IV стадия заболевания

    • Допускаются метастазы в ЦНС
  • Измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 поражение, которое можно точно измерить как минимум в 1 измерении размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
  • Должен иметь по крайней мере 1 предшествующую системную терапию
  • Отрицательный тест на беременность

  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

    • Пациенты, ранее не получавшие системную терапию, имеют право на участие, при условии, что они не являются кандидатами на высокие дозы интерлейкина-2.
  • Вылечился от всех токсических эффектов предшествующей терапии
  • Более 4 недель после предшествующей и отсутствие сопутствующей лучевой терапии, химиотерапии или иммунотерапии
  • Более 4 недель после предшествующей и отсутствие сопутствующей лучевой терапии, химиотерапии или иммунотерапии
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

Критерий исключения:

  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 4 месяцев
  • известный ВИЧ-положительный
  • признаки активной инфекции, требующей антибактериальной терапии
  • другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением хирургически резецированного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать завершению исследования
  • беременная или кормящая
  • Отрицательный тест на беременность
  • предшествующий темозоломид или дакарбазин
  • исследуемый агент в течение 4 недель до включения в исследование
  • одновременный прием антацидов, содержащих магний, препаратов наперстянки, препаратов, связывающих желчные смолы, или добавок кальция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 — темозоломид и кальцитриол

Темозоломид в дозе 150 мг/м2 будет вводиться перорально на 2-8 и 16-22 дни каждого цикла, где 1 цикл равен 28 дням.

Доза кальцитриола 0,2 мкг/кг будет вводиться перорально в дни 1 и 15 каждого цикла, где 1 цикл равен 28 дням.
Диетическая добавка: Кальцитриол
Пациент будет получать кальцитриол в форме капсул перорально в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Лекарство: Темозоломид
Пациент будет получать темозоломид в форме капсул перорально на 2-8 и 16-22 дни каждого из 28 исследуемых циклов лечения.
Экспериментальный: Когорта 2 — темозоломид и кальцитриол

Темозоломид в дозе 150 мг/м2 будет вводиться перорально на 2-8 и 16-22 дни каждого цикла, где 1 цикл равен 28 дням.

Доза кальцитриола 0,3 мкг/кг будет вводиться перорально в дни 1 и 15 каждого цикла, где 1 цикл равен 28 дням.
Диетическая добавка: Кальцитриол
Пациент будет получать кальцитриол в форме капсул перорально в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Лекарство: Темозоломид
Пациент будет получать темозоломид в форме капсул перорально на 2-8 и 16-22 дни каждого из 28 исследуемых циклов лечения.
Экспериментальный: Когорта 3 — темозоломид и кальцитриол

Темозоломид в дозе 150 мг/м2 будет вводиться перорально на 2-8 и 16-22 дни каждого цикла, где 1 цикл равен 28 дням.

Доза кальцитриола 0,5 мкг/кг будет вводиться перорально в 1 и 15 дни каждого цикла, где 1 цикл равен 28 дням.
Диетическая добавка: Кальцитриол
Пациент будет получать кальцитриол в форме капсул перорально в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Лекарство: Темозоломид
Пациент будет получать темозоломид в форме капсул перорально на 2-8 и 16-22 дни каждого из 28 исследуемых циклов лечения.
Экспериментальный: Расширение - темозоломид и кальцитриол

Темозоломид в дозе 150 мг/м2 будет вводиться перорально на 2-8 и 16-22 дни каждого цикла, где 1 цикл равен 28 дням.

Доза кальцитриола 0,5 мкг/кг будет вводиться перорально в 1 и 15 дни каждого цикла, где 1 цикл равен 28 дням.
Диетическая добавка: Кальцитриол
Пациент будет получать кальцитриол в форме капсул перорально в 1-й и 15-й дни каждого цикла.
Лекарство: Темозоломид
Пациент будет получать темозоломид в форме капсул перорально на 2-8 и 16-22 дни каждого из 28 исследуемых циклов лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT), при применении высоких доз кальцитриола в комбинации с темозоломидом
Временное ограничение: От начала лечения до 12 циклов, где 1 цикл равен 28 дням.

Определить количество и частоту дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) высоких доз кальцитриола при введении с темозоломидом у пациентов с метастатической меланомой на протяжении до 12 циклов терапии, где 1 цикл равен 28 дням.

В исследование будут включены 3 пациента на дозовую группу, получающих перорально дозы 0,2, 0,3 и 0,5 мкг/кг кальцитриола. Если у 1 пациента возникает токсичность, ограничивающая дозу (DLT) при любой дозе, эта когорта доз будет расширена максимум до 6 пациентов. Если еще 1 пациент испытает DLT на этой дозовой страте, дальнейшее повышение дозы будет прекращено, и когорта дозы, непосредственно предшествующая группе дозы, в которой произошли 2 опыта DLT, будет считаться MTD. Если у других пациентов не возникнет DLT, будет иметь место эскалация дозы до следующей более высокой дозы.

DLT определяется как общие критерии токсичности Национального института рака, версия 3.0, степень токсичности 3, определенная как связанная с кальцитриолом.
От начала лечения до 12 циклов, где 1 цикл равен 28 дням.
Количество пациентов с токсичностью
Временное ограничение: С начала лечения и каждые 2 недели в течение максимум 12 циклов и через 30 дней после последнего лечения, где 1 цикл равен 28 дням.

Токсичность будет оцениваться для каждого пациента при семидневном приеме или семидневном перерыве в приеме темозоломида в сочетании с высокими дозами кальцитриола каждые 2 недели в течение до 12 циклов, где 1 цикл равен 28 дням. Токсичность будет оцениваться во время лечения в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака для побочных явлений версии 3.0 (CTCAE v3.0) и определяться любой токсичностью, которая, как минимум, может быть связана с любым из исследуемых препаратов (темозоломидом или кальцитриолом).

В целом нежелательные явления (НЯ) будут классифицироваться в соответствии со следующим:

Степень 1 Легкое НЯ Степень 2 Умеренное НЯ Степень 3 Тяжелое НЯ Степень 4 Опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ Степень 5 Смерть, связанная с НЯ

Только собирались и регистрировались данные о токсичности 3 и 4 степени, при которых нельзя было исключить связь с каким-либо из исследуемых препаратов.
С начала лечения и каждые 2 недели в течение максимум 12 циклов и через 30 дней после последнего лечения, где 1 цикл равен 28 дням.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: Исходно и каждые 8 ​​недель во время лечения максимум 12 циклов, где один цикл равен 28 дням.

Определите лучший ответ опухоли во время лечения. Ответ и прогрессирование оценивали с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST). Один и тот же метод оценки и одну и ту же технику следует использовать для характеристики каждого выявленного и зарегистрированного поражения на исходном уровне и во время последующего наблюдения.

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней

Частичный ответ (PR): уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.

Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений.

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
Исходно и каждые 8 ​​недель во время лечения максимум 12 циклов, где один цикл равен 28 дням.
Взаимосвязь между полиморфизмом генов рецептора витамина D и реакцией опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень и при прогрессировании заболевания или при выходе пациента из исследования максимум до 12 месяцев
Изучите взаимосвязь между полиморфизмом гена рецептора витамина D (VDR) в Taq1 и Fok1 (анализ исходного образца крови) и реакцией опухоли. Анализ гена VDR был завершен с использованием анализов на основе ПЦР-ПДРФ.
Исходный уровень и при прогрессировании заболевания или при выходе пациента из исследования максимум до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 апреля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 марта 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NU 05M1
  • P30CA060553 (Грант/контракт NIH США)
  • NU-05M1
  • NU-0310-093
  • SPRI-NU-05M1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться