転移性黒色腫患者に対する高用量カルシトリオールとテモダールの第I/II相試験
転移性黒色腫患者を対象としたテモゾロミドと高用量カルシトリオールの併用の第I/II相試験
理論的根拠: テモゾロミドなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 カルシトリオールは、テモゾロミドが薬物に対する感受性を高めることで、より多くの腫瘍細胞を殺すのに役立つ可能性があります。 カルシトリオールは、腫瘍への血流を遮断することによって黒色腫の増殖を止めることもあります。
目的: この第 I/II 相試験では、カルシトリオールの最適用量、テモゾロミドと併用した場合のカルシトリオールの副作用、転移性ステージ IV 黒色腫患者の治療にカルシトリオールがどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
* フェーズ I: 患者は 1 日目と 15 日目に経口カルシトリオールを投与され、2 ～ 8 日目と 16 ～ 22 日目に経口テモゾロミドを投与されます。 許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 2 コース繰り返されます。 反応があった患者は、許容できない毒性がない限り、最大 6 コースまで治療を継続します。
3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでカルシトリオールの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量より前の用量として定義されます。
- 第 II 相：患者は第 I 相と同様に MTD でテモゾロミドとカルシトリオールの投与を受けます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的に悪性黒色腫が確認された
- あらゆる原発腫瘍部位
ステージ IV の疾患
- CNS転移は許容される
- 測定可能な疾患。従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上として、少なくとも 1 次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
- 以前に少なくとも1回の全身療法を受けている必要があります
- 妊娠検査薬が陰性だった
不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 過去に全身療法を受けていない患者は、高用量のインターロイキン-2の候補者ではない場合に適格です。
- 以前の治療によるすべての有害作用から回復
- 前回から4週間以上経過しており、放射線療法、化学療法、または免疫療法を同時に受けていない
- 前回から4週間以上経過しており、放射線療法、化学療法、または免疫療法を同時に受けていない
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
除外基準:
- 余命は4ヶ月未満
- 既知のHIV陽性者
- 抗生物質療法を必要とする活動性感染症の証拠
- 過去5年以内の他の悪性腫瘍（外科的に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く）
- 研究者の意見では、研究の完了を妨げる可能性がある重大な医学的疾患
- 妊娠中または授乳中
- 妊娠検査薬が陰性だった
- テモゾロミドまたはダカルバジンの服用歴
- 研究参加前4週間以内の治験薬
- マグネシウム含有制酸薬、ジギタリス、胆汁樹脂結合薬、またはカルシウムサプリメントの併用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 - テモゾロミドとカルシトリオール
150 mg/m2 のテモゾロミドの用量は、1 サイクルが 28 日に等しい場合、各サイクルの 2 ～ 8 日目および 16 ～ 22 日目に経口投与されます。 ０．２ｍｃｇ／ｋｇのカルシトリオール用量を、各サイクルの１日目と１５日目に経口投与する（１サイクルは２８日に等しい）。 |
患者は、各サイクルの1日目と15日目にカプセルの形でカルシトリオールを経口投与されます。
患者は、28の各研究治療サイクルの2～8日目と16～22日目に、カプセル剤のテモゾロミドを経口投与されます。
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実験的：コホート 2 - テモゾロミドとカルシトリオール
150 mg/m2 のテモゾロミドの用量は、1 サイクルが 28 日に等しい場合、各サイクルの 2 ～ 8 日目および 16 ～ 22 日目に経口投与されます。 ０．３ｍｃｇ／ｋｇのカルシトリオール用量を、各サイクルの１日目と１５日目に経口投与する（１サイクルは２８日に等しい）。 |
患者は、各サイクルの1日目と15日目にカプセルの形でカルシトリオールを経口投与されます。
患者は、28の各研究治療サイクルの2～8日目と16～22日目に、カプセル剤のテモゾロミドを経口投与されます。
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実験的：コホート 3 - テモゾロミドとカルシトリオール
150 mg/m2 のテモゾロミドの用量は、1 サイクルが 28 日に等しい場合、各サイクルの 2 ～ 8 日目および 16 ～ 22 日目に経口投与されます。 ０．５ｍｃｇ／ｋｇのカルシトリオール用量を、各サイクルの１日目と１５日目に経口投与する（１サイクルは２８日に等しい）。 |
患者は、各サイクルの1日目と15日目にカプセルの形でカルシトリオールを経口投与されます。
患者は、28の各研究治療サイクルの2～8日目と16～22日目に、カプセル剤のテモゾロミドを経口投与されます。
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実験的：拡張 - テモゾロミドとカルシトリオール
150 mg/m2 のテモゾロミドの用量は、1 サイクルが 28 日に等しい場合、各サイクルの 2 ～ 8 日目および 16 ～ 22 日目に経口投与されます。 ０．５ｍｃｇ／ｋｇのカルシトリオール用量を、各サイクルの１日目と１５日目に経口投与する（１サイクルは２８日に等しい）。 |
患者は、各サイクルの1日目と15日目にカプセルの形でカルシトリオールを経口投与されます。
患者は、28の各研究治療サイクルの2～8日目と16～22日目に、カプセル剤のテモゾロミドを経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高用量のカルシトリオールとテモゾロミドの併用による用量制限毒性（DLT）の数と頻度
時間枠：治療開始から最大12サイクル（1サイクルは28日）
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転移性黒色腫患者にテモゾロミドと併用して最大 12 サイクルの治療期間（1 サイクルは 28 日に相当）投与した場合の、高用量カルシトリオールの用量制限毒性（DLT）の回数と頻度を決定します。 用量コホートあたり 3 人の患者が、経口投与されるカルシトリオール 0.2、0.3、および 0.5 mcg/kg の用量で試験に参加します。 1 人の患者が任意の用量で用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、その用量コホートは最大 6 人の患者に拡大されます。 さらに 1 人の患者がその用量層で DLT を経験した場合、それ以上の用量漸増は停止し、2 回の DLT 経験が発生した用量コホートの直前の用量コホートが MTD と見なされます。 追加の患者が DLT を経験しない場合は、次の高用量層への用量漸増が行われます。 DLT は、National Cancer Institute Common Toxicity Criteria、バージョン 3.0 グレード 3 の毒性として定義され、カルシトリオールに関連すると判断されています。 |
治療開始から最大12サイクル（1サイクルは28日）
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毒性のある患者の数
時間枠：治療開始から 2 週間ごと、最大 12 サイクル、最後の治療から 30 日後（1 サイクルは 28 日に相当）
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各患者の毒性は、テモゾロミドを 7 日間オン/7 日間休薬し、高用量カルシトリオールと組み合わせて 2 週間ごとに最大 12 サイクル（1 サイクルは 28 日に等しい）で評価されます。 毒性は、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準バージョン 3.0 (CTCAE v3.0) に従って治療中に評価され、少なくともいずれかの治験薬 (テモゾロミドまたはカルシトリオール) に関連している可能性があると判断された毒性によって定義されます。 一般に、有害事象 (AE) は以下に従って等級分けされます。 グレード 1 軽度の AE グレード 2 中等度の AE グレード 3 重度の AE グレード 4 生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす AE グレード 5 AE 関連の死亡 いずれかの治験薬との関連性が排除できなかったグレード 3 およびグレード 4 の毒性のみが収集され、記録されました。 |
治療開始から 2 週間ごと、最大 12 サイクル、最後の治療から 30 日後（1 サイクルは 28 日に相当）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応
時間枠：ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに、最大 12 サイクル（1 サイクルは 28 日に相当）。
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治療中の最良の腫瘍反応を判断します。 反応と進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) を使用して評価されました。 ベースライン時および追跡調査中に、特定および報告された各病変を特徴付けるには、同じ評価方法および同じ技術を使用する必要があります。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失 部分応答 (PR): ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少 進行性疾患 (PD): 治療開始以降に記録された最小 LD 合計、または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の LD 合計の少なくとも 20% 増加。 安定疾患（SD）：治療開始以来の最小合計LDを基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。 |
ベースライン時および治療中は 8 週間ごとに、最大 12 サイクル（1 サイクルは 28 日に相当）。
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ビタミンD受容体遺伝子多型と腫瘍反応の関係
時間枠：ベースラインおよび疾患進行時、または患者が最長 12 か月まで研究を中止したとき
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Taq1 および Fok1 のビタミン D 受容体 (VDR) 遺伝子多型 (ベースライン血液サンプルから分析) と腫瘍反応との関係を調査します。
VDR 遺伝子解析は、PCR-RFLP ベースのアッセイを使用して完了しました。
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ベースラインおよび疾患進行時、または患者が最長 12 か月まで研究を中止したとき
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NU 05M1
- P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
- NU-05M1
- NU-0310-093
- SPRI-NU-05M1
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