Określenie bezpiecznej dawki romiplostymu (AMG 531) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS)
21 listopada 2013 zaktualizowane przez: Amgen
Otwarte, sekwencyjne badanie kohortowe ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności AMG 531 u pacjentów z trombocytopenią z zespołem mielodysplastycznym niskiego lub średniego ryzyka-1 (MDS)
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji romiplostymu u pacjentów z trombocytopenią z MDS niskiego lub pośredniego ryzyka 1.
Ponadto badanie będzie oceniać odpowiedź płytek krwi na romiplostym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
72
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie MDS z wykorzystaniem klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia
- MDS niskiego lub średniego ryzyka 1 przy użyciu Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS)
- Średnia liczba płytek krwi z dwóch badań przesiewowych w okresie przesiewowym musi wynosić ≤ 50 x 10^9/l, a żaden osobnik nie może przekraczać > 55 x 10^9/l (Średnia liczba płytek krwi u 5 pacjentów włączonych do grupy otrzymującej maksymalną tolerowaną dawkę (MTD ) musi wynosić ≤ 20 x 10^9/L). Standardowe oceny płytek krwi wykonane przed wyrażeniem świadomej zgody mogą być wykorzystane jako 1 z 2 zliczeń wykonanych w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem badania.
- Musi mieć ukończone ≥ 18 lat w momencie uzyskania świadomej zgody
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w czasie badania przesiewowego
- Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotności normy laboratoryjnej (z wyjątkiem pacjentów z potwierdzoną diagnozą choroby Gilberta), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotność normy laboratoryjnej i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 razy więcej niż normalny zakres laboratoryjny
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl (≤ 176,6 µmol/l)
- Przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem należy uzyskać odpowiednią pisemną świadomą zgodę (patrz punkt 12.1).
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie otrzymują jakiekolwiek leczenie MDS inne niż transfuzje i erytropoetyczne czynniki wzrostu. Jeśli obecnie otrzymuje się czynniki wzrostu granulocytów, nie można ich stosować ani w 1. dniu badania, ani po nim
- Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (np. krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy)
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż kontrolowany rak gruczołu krokowego, rak szyjki macicy in situ lub rak podstawnokomórkowy skóry), chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia i bez objawów choroby przez ≥ 3 lata przed badaniem przesiewowym
- Wcześniejsza historia przeszczepu szpiku kostnego
- Przetrwała monocytoza krwi obwodowej (≥ 3 miesiące z bezwzględną liczbą monocytów > 1000/µl)
- Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association [NYHA] > II), niekontrolowane nadciśnienie (rozkurczowe > 100 mmHg), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub niedawno przebyty (w ciągu 1 roku) zawał mięśnia sercowego
- Otrzymał antytymocytową globulinę (ATG) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Otrzymał leki hipometylujące, immunomodulujące, inhibitory deacetylazy histonowej, cyklosporynę lub mykofenolan w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego
- Otrzymał interleukinę (IL)-11 (oprelvekin) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Jednoczesne stosowanie czynników wzrostu granulocytów (tj. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF; Neupogen, Granocyte], pegfilgrastym [Neulasta], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF; Leukina, Prokina, Sargramostim])
- kiedykolwiek wcześniej otrzymywali rekombinowaną trombopoetynę (rTPO), pegylowany rekombinowany ludzki czynnik wzrostu i rozwoju megakariocytów (PEG-rHuMGDF), eltrombopag lub romiplostym
- Mniej niż 4 tygodnie od otrzymania jakiegokolwiek leku terapeutycznego lub urządzenia, które nie zostało zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) dla jakiegokolwiek wskazania
- Inne procedury dochodzeniowe są wyłączone
- Historia zakrzepicy tętniczej (np. udar lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu ostatniego roku
- Historia zakrzepicy żylnej, która obecnie wymaga leczenia przeciwzakrzepowego
- Nieleczony niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego
- Podmiot jest ewidentnie w ciąży (np. pozytywny wynik testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową [HCG]) lub karmi piersią
- Podmiot nie stosuje odpowiednich środków antykoncepcyjnych
- Podmiot ma znaną nadwrażliwość na jakikolwiek produkt rekombinowanej E. coli
- Uczestnik wcześniej zapisał się do tego badania
- Obiekt nie będzie dostępny do dalszej oceny
- Uczestnik ma jakiekolwiek zaburzenie, które zagraża zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badawczych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A: 300 µg romiplostymu
Kohorta 1 w części A, uczestnicy otrzymywali romiplostym 300 µg podskórnie raz w tygodniu przez 3 tygodnie.
Uczestnicy, którzy ukończyli część A, mogli nadal otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia romiplostymu przez okres do 1 roku w przedłużonej fazie leczenia.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A: 700 µg romiplostymu
Kohorta 2 w części A, uczestnicy otrzymywali romiplostym 700 µg podskórnie raz w tygodniu przez okres do 3 tygodni.
Uczestnicy, którzy ukończyli część A, mogli nadal otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia romiplostymu przez okres do 1 roku w przedłużonej fazie leczenia.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A: 1000 µg romiplostymu
Kohorta 3 w Części A, uczestnicy otrzymywali romiplostym 1000 µg podskórnie raz w tygodniu przez okres do 3 tygodni.
Uczestnicy, którzy ukończyli część A, mogli nadal otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia romiplostymu przez okres do 1 roku w przedłużonej fazie leczenia.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A: 1500 µg romiplostymu
Kohorta 4 w części A, uczestnicy otrzymywali romiplostym 1500 µg podskórnie raz w tygodniu przez okres do 3 tygodni.
Uczestnicy, którzy ukończyli część A, mogli nadal otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia romiplostymu przez okres do 1 roku w przedłużonej fazie leczenia.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Składnik B: 750 µg romiplostymu sc. QW
Uczestnicy Części B otrzymywali romiplostym 750 µg podskórnie (SC) raz w tygodniu (QW) przez 8 tygodni.
Uczestnicy, którzy ukończyli część B, mogli nadal otrzymywać cotygodniowe zastrzyki romiplostymu przez okres do 1 roku w przedłużonej fazie leczenia.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Składnik B: 750 µg romiplostymu s.c. co 2 tygodnie
Uczestnicy Części B otrzymywali romiplostym 750 µg podskórnie co dwa tygodnie (Q2W) przez 8 tygodni.
Uczestnicy, którzy ukończyli część B, mogli nadal otrzymywać zastrzyki z romiplostymu przez okres do 1 roku w przedłużonej fazie leczenia.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Składnik B: 750 µg romiplostymu IV co 2 tyg
Uczestnicy Części B otrzymywali romiplostym 750 µg dożylnie (IV) raz na dwa tygodnie przez 8 tygodni.
Uczestnicy, którzy ukończyli część B, mogli nadal otrzymywać romiplostym przez okres do 1 roku w przedłużonej fazie leczenia.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Okres leczenia (4 tygodnie) plus przedłużenie leczenia (1 rok)
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych podczas fazy leczenia lub fazy przedłużenia części A.
|
Okres leczenia (4 tygodnie) plus przedłużenie leczenia (1 rok)
|
|
Część B: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Okres leczenia (8 tygodni) plus przedłużenie leczenia (1 rok)
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych podczas fazy leczenia lub fazy przedłużenia części B.
|
Okres leczenia (8 tygodni) plus przedłużenie leczenia (1 rok)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Liczba uczestników z całkowitą lub znaczną odpowiedzią płytkową
Ramy czasowe: Okres leczenia (4 tygodnie)
|
Uczestnicy z całkowitą lub znaczącą odpowiedzią podczas fazy leczenia.
Całkowitą odpowiedź płytkową zdefiniowano jako liczbę płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l podczas fazy leczenia.
Większą odpowiedź płytkową zdefiniowano jako zwiększenie bezwzględnej liczby płytek krwi o ≥ 30 x 10^9/l u pacjentów z liczbą płytek krwi rozpoczynającą się od > 20 x 10^9/l lub zwiększenie od ≤ 20 x 10^9/l do > 20 x 10^9/L i co najmniej o 100%.
Każdy uczestnik otrzymujący lek ratunkowy został uznany za niereagującego.
Transfuzje płytek krwi uznano za leki ratunkowe.
|
Okres leczenia (4 tygodnie)
|
|
Część B: Liczba uczestników z całkowitą lub dużą odpowiedzią płytkową
Ramy czasowe: Okres leczenia (8 tygodni)
|
Uczestnicy z całkowitą lub znaczącą odpowiedzią podczas fazy leczenia.
Całkowitą odpowiedź płytkową zdefiniowano jako liczbę płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l podczas fazy leczenia.
Większą odpowiedź płytkową zdefiniowano jako zwiększenie bezwzględnej liczby płytek krwi o ≥ 30 x 10^9/l u pacjentów z liczbą płytek krwi rozpoczynającą się od > 20 x 10^9/l lub zwiększenie od ≤ 20 x 10^9/l do > 20 x 10^9/L i co najmniej o 100%.
Każdy uczestnik otrzymujący lek ratunkowy został uznany za niereagującego.
Transfuzje płytek krwi uznano za leki ratunkowe.
|
Okres leczenia (8 tygodni)
|
|
Część A: Liczba uczestników z odpowiedzią płytkową według kryteriów IWG
Ramy czasowe: Okres leczenia (4 tygodnie) i okres przedłużenia (52 tygodnie).
|
Liczba uczestników z odpowiedzią płytkową zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
Odpowiedź zdefiniowano jako bezwzględny wzrost o ≥ 30 x 10^9/l przy wyjściowej liczbie płytek krwi > 20 x 10^9/l lub przy początkowej liczbie ≤ 20 x 10^9/l, wzrastający do powyżej 20 x 10^ 9/L io co najmniej 100% w okresie leczenia lub przedłużenia i utrzymywał się przez co najmniej 8 kolejnych tygodni.
Transfuzji płytek krwi nie uznano za lek ratunkowy, ale liczbę płytek krwi ≤72 godziny po transfuzji płytek krwi wykluczono z analizy.
|
Okres leczenia (4 tygodnie) i okres przedłużenia (52 tygodnie).
|
|
Część B: Liczba uczestników z odpowiedzią płytkową na IWG
Ramy czasowe: Okres leczenia (8 tygodni) i okres przedłużenia (52 tygodnie).
|
Liczba uczestników z odpowiedzią płytkową zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
Odpowiedź zdefiniowano jako bezwzględny wzrost o ≥ 30 x 10^9/l przy wyjściowej liczbie płytek krwi > 20 x 10^9/l lub przy początkowej liczbie ≤ 20 x 10^9/l, wzrastający do powyżej 20 x 10^ 9/L io co najmniej 100% w okresie leczenia lub przedłużenia i utrzymywał się przez co najmniej 8 kolejnych tygodni.
Transfuzji płytek krwi nie uznano za lek ratunkowy, ale liczbę płytek krwi ≤72 godziny po transfuzji płytek krwi wykluczono z analizy.
|
Okres leczenia (8 tygodni) i okres przedłużenia (52 tygodnie).
|
|
Część B: Szczytowa liczba płytek krwi
Ramy czasowe: Okres leczenia (8 tygodni)
|
Szczytowa liczba płytek krwi (10^9/l) w okresie leczenia.
|
Okres leczenia (8 tygodni)
|
|
Część B: Czas do pierwszej odpowiedzi płytkowej
Ramy czasowe: Okres leczenia (8 tygodni) i okres przedłużenia (52 tygodnie).
|
Uczestnicy osiągający pierwszą odpowiedź płytkową zgodnie z kryteriami IWG według tygodnia badania.
Odpowiedź płytkową zdefiniowano jako bezwzględny wzrost o ≥ 30 x 10^9/l przy wyjściowej liczbie płytek krwi > 20 x 10^9/l lub przy wartości wyjściowej ≤ 20 x 10^9/l zwiększenie liczby płytek krwi powyżej 20 x 10^9/L i co najmniej o 100% przez 8 kolejnych tygodni.
Liczba płytek krwi uzyskana w ciągu 72 godzin od transfuzji płytek krwi nie była możliwa do oceny odpowiedzi płytek krwi.
|
Okres leczenia (8 tygodni) i okres przedłużenia (52 tygodnie).
|
|
Część B: Czas trwania odpowiedzi płytkowej
Ramy czasowe: Okres leczenia (8 tygodni) i okres przedłużenia (52 tygodnie)
|
Czas trwania odpowiedzi płytkowej zgodnie z kryteriami IWG (bezwzględny wzrost o ≥ 30 x 10^9/l z wyjściową liczbą płytek krwi > 20 x 10^9/l lub z wartością wyjściową ≤ 20 x 10^9/l zwiększeniem liczby płytek krwi powyżej 20 x 10^9/L i co najmniej o 100% przez 8 kolejnych tygodni).
|
Okres leczenia (8 tygodni) i okres przedłużenia (52 tygodnie)
|
|
Część B: Tydzień 1 Cmax
Ramy czasowe: Tydzień 1
|
Maksymalne obserwowane stężenie romiplostymu w surowicy (Cmax) w tygodniu 1
|
Tydzień 1
|
|
Część B: Przejście tygodnia 1
Ramy czasowe: Tydzień 1
|
Zmierzone stężenie romiplostymu pod koniec 1. tygodnia przerwy w dawkowaniu (Ctrough)
|
Tydzień 1
|
|
Część B: Tydzień 1 AUC0-4
Ramy czasowe: Tydzień 1
|
Pole pod krzywą zależności stężenia romiplostymu od czasu od czasu zero do ostatniego punktu czasowego z możliwym do zmierzenia stężeniem (AUC0-4) w tygodniu 1.
|
Tydzień 1
|
|
Część B: Tydzień 7 Cmax
Ramy czasowe: Tydzień 7
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie romiplostymu w surowicy (Cmax) w 7. tygodniu.
|
Tydzień 7
|
|
Część B: Przejście tygodnia 7
Ramy czasowe: Tydzień 7
|
Zmierzone stężenie romiplostymu na koniec przerwy w dawkowaniu w 7. tygodniu (Ctrough)
|
Tydzień 7
|
|
Część B: Tydzień 7 AUC0-4
Ramy czasowe: Tydzień 7
|
Pole pod krzywą zależności stężenia romiplostymu od czasu od czasu zero do ostatniego punktu czasowego z możliwym do zmierzenia stężeniem (AUC0-4) w tygodniu 7.
|
Tydzień 7
|
|
Część B: Tydzień 1 Tmax
Ramy czasowe: Tydzień 1
|
Czas, w którym zaobserwowano maksymalne stężenie romiplostum po podaniu podskórnym w tygodniu 1
|
Tydzień 1
|
|
Część B: Tydzień 7 Tmax
Ramy czasowe: Tydzień 7
|
Czas, w którym zaobserwowano maksymalne stężenie romiplostum po podaniu podskórnym w 7. tygodniu
|
Tydzień 7
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2006
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2008
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 marca 2006
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2006
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 marca 2006
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
16 grudnia 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 listopada 2013
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20050159
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .