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Determinação da Dose Segura de Romiplostim (AMG 531) em Pacientes com Síndromes Mielodisplásicas (SMD)

21 de novembro de 2013 atualizado por: Amgen

Um estudo aberto, coorte sequencial e escalonamento de dose para avaliar a segurança e a eficácia do AMG 531 em indivíduos trombocitopênicos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco baixo ou intermediário-1

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do romiplostim em pacientes trombocitopênicos com SMD de risco baixo ou intermediário-1. Além disso, o estudo avaliará a resposta plaquetária ao romiplostim.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de SMD usando a classificação da Organização Mundial da Saúde
  • MDS de risco baixo ou intermediário-1 usando o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS)
  • A média de duas contagens de plaquetas realizadas durante o período de triagem deve ser ≤ 50 x 10^9/L, sem contagem individual > 55 x 10^9/L (A contagem média de plaquetas de 5 indivíduos inscritos na dose máxima tolerada (MTD ) deve ser ≤ 20 x 10^9/L). As avaliações de plaquetas padrão de cuidados feitas antes do Consentimento Informado podem ser usadas como 1 das 2 contagens feitas dentro de 3 semanas antes do dia 1 do estudo.
  • Deve ter ≥ 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 no momento da triagem
  • Função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes a faixa normal de laboratório (exceto para pacientes com diagnóstico confirmado de doença de Gilbert), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes a faixa normal de laboratório e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes a faixa normal de laboratório
  • Uma concentração de creatinina sérica ≤ 2 mg/dL (≤ 176,6 µmol/L)
  • Antes de qualquer procedimento específico do estudo, o consentimento informado por escrito apropriado deve ser obtido (consulte a Seção 12.1)

Critério de exclusão:

  • Atualmente recebendo qualquer tratamento para SMD além de transfusões e fatores de crescimento eritropoiéticos. Se fatores de crescimento de granulócitos estiverem sendo recebidos no momento, eles não podem ser usados ​​no ou após o dia 1 do estudo
  • Sangramento clinicamente significativo dentro de 2 semanas antes da triagem (por exemplo, sangramento gastrointestinal (GI), hemorragia intracraniana)
  • Malignidade anterior (exceto câncer de próstata controlado, câncer cervical in situ ou câncer basocelular da pele), a menos que tratado com intenção curativa e sem evidência de doença por ≥ 3 anos antes da triagem
  • História prévia de transplante de medula óssea
  • Monocitose sanguínea periférica persistente (≥ 3 meses com contagem absoluta de monócitos > 1.000/µL)
  • Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] > classe II), hipertensão não controlada (diastólica > 100 mmHg), arritmia cardíaca não controlada ou infarto do miocárdio recente (dentro de 1 ano)
  • Recebeu globulina anti-timócito (ATG) dentro de 6 meses após a triagem
  • Recebeu agentes hipometilantes, agentes imunomoduladores, inibidores da histona desacetilase, ciclosporina ou micofenolato dentro de 6 semanas após a triagem
  • Recebeu interleucina (IL)-11 (oprelvekin) dentro de 4 semanas antes da triagem
  • O uso concomitante de fatores de crescimento de granulócitos (i.e. fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF; Neupogen, Granocyte], pegfilgrastim [Neulasta], fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos [GM-CSF; leucina, procina, sargramostim])
  • Já recebeu trombopoietina recombinante (rTPO), fator de crescimento e desenvolvimento de megacariócitos humano recombinante peguilado (PEG-rHuMGDF), eltrombopag ou romiplostim
  • Menos de 4 semanas desde o recebimento de qualquer medicamento ou dispositivo terapêutico que não seja aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para qualquer indicação
  • Outros procedimentos investigativos são excluídos
  • História de trombose arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) no último ano
  • História de trombose venosa que atualmente requer terapia anticoagulante
  • Deficiência de B12 ou folato não tratada
  • A participante está evidentemente grávida (por exemplo, teste positivo de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) ou está amamentando
  • O sujeito não está usando precauções contraceptivas adequadas
  • O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a qualquer produto derivado de E coli recombinante
  • Sujeito já se inscreveu neste estudo
  • O assunto não estará disponível para avaliação de acompanhamento
  • O sujeito tem qualquer tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: 300 µg de romiplostim
Coorte 1 na Parte A, os participantes receberam romiplostim 300 µg por via subcutânea uma vez por semana durante 3 semanas. Os participantes que concluíram a Parte A poderiam continuar a receber injeções semanais de romiplostim por até 1 ano na fase de extensão do tratamento.
Medicamento: Romiplostim
Outros nomes:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimental: Parte A: 700 µg de romiplostim
Coorte 2 na Parte A, os participantes receberam romiplostim 700 µg por via subcutânea uma vez por semana por até 3 semanas. Os participantes que concluíram a Parte A poderiam continuar a receber injeções semanais de romiplostim por até 1 ano na fase de extensão do tratamento.
Medicamento: Romiplostim
Outros nomes:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimental: Parte A: 1000 µg de romiplostim
Coorte 3 na Parte A, os participantes receberam romiplostim 1000 µg por via subcutânea uma vez por semana por até 3 semanas. Os participantes que concluíram a Parte A poderiam continuar a receber injeções semanais de romiplostim por até 1 ano na fase de extensão do tratamento.
Medicamento: Romiplostim
Outros nomes:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimental: Parte A: 1500 µg de romiplostim
Coorte 4 na Parte A, os participantes receberam romiplostim 1500 µg por via subcutânea uma vez por semana por até 3 semanas. Os participantes que concluíram a Parte A poderiam continuar a receber injeções semanais de romiplostim por até 1 ano na fase de extensão do tratamento.
Medicamento: Romiplostim
Outros nomes:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimental: Parte B: 750 µg de romiplostim SC QW
Os participantes da Parte B receberam romiplostim 750 µg por via subcutânea (SC) uma vez por semana (QW) durante 8 semanas. Os participantes que concluírem a Parte B poderão continuar a receber injeções semanais de romiplostim por até 1 ano na fase de extensão do tratamento.
Medicamento: Romiplostim
Outros nomes:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimental: Parte B: 750 µg romiplostim SC Q2W
Os participantes da Parte B receberam romiplostim 750 µg por via subcutânea a cada duas semanas (Q2W) durante 8 semanas. Os participantes que concluírem a Parte B poderão continuar a receber injeções de romiplostim por até 1 ano na fase de extensão do tratamento.
Medicamento: Romiplostim
Outros nomes:
  • Nplate®
  • AMG 531
Experimental: Parte B: 750 µg de romiplostim IV Q2W
Os participantes da Parte B receberam romiplostim 750 µg por via intravenosa (IV) uma vez a cada duas semanas durante 8 semanas. Os participantes que concluírem a Parte B podem continuar a receber romiplostim por até 1 ano na fase de extensão do tratamento.
Medicamento: Romiplostim
Outros nomes:
  • Nplate®
  • AMG 531

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Período de tratamento (4 semanas) mais extensão do tratamento (1 ano)
O número de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos durante a fase de tratamento ou fase de extensão da Parte A.
Período de tratamento (4 semanas) mais extensão do tratamento (1 ano)
Parte B: Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Período de tratamento (8 semanas) mais extensão do tratamento (1 ano)
O número de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos durante a fase de tratamento ou fase de extensão da Parte B.
Período de tratamento (8 semanas) mais extensão do tratamento (1 ano)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Número de participantes com uma resposta plaquetária completa ou importante
Prazo: Período de tratamento (4 semanas)
Participantes com uma resposta completa ou maior durante a fase de tratamento. Uma resposta plaquetária completa foi definida como uma contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L durante a fase de tratamento. Uma resposta plaquetária importante foi definida como um aumento na contagem absoluta de plaquetas de ≥ 30 x 10^9/L para pacientes começando com > 20 x 10^9/L plaquetas, ou um aumento de ≤ 20 x 10^9/L para > 20 x 10^9/L e em pelo menos 100%. Qualquer participante que recebeu medicação de resgate foi considerado não respondedor. As transfusões de plaquetas foram consideradas medicamentos de resgate.
Período de tratamento (4 semanas)
Parte B: Número de participantes com uma resposta plaquetária completa ou importante
Prazo: Período de tratamento (8 semanas)
Participantes com uma resposta completa ou maior durante a fase de tratamento. Uma resposta plaquetária completa foi definida como uma contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L durante a fase de tratamento. Uma resposta plaquetária importante foi definida como um aumento na contagem absoluta de plaquetas de ≥ 30 x 10^9/L para pacientes começando com > 20 x 10^9/L plaquetas, ou um aumento de ≤ 20 x 10^9/L para > 20 x 10^9/L e em pelo menos 100%. Qualquer participante que recebeu medicação de resgate foi considerado não respondedor. As transfusões de plaquetas foram consideradas medicamentos de resgate.
Período de tratamento (8 semanas)
Parte A: Número de participantes com uma resposta plaquetária de acordo com os critérios do IWG
Prazo: Período de tratamento (4 semanas) e período de extensão (52 semanas).
O número de participantes com uma resposta plaquetária de acordo com os critérios modificados do International Working Group (IWG). A resposta foi definida como um aumento absoluto de ≥ 30 x 10^9/L com contagem de plaquetas na linha de base > 20 x 10^9/L, ou com uma contagem na linha de base ≤ 20 x 10^9/L, aumentando para acima de 20 x 10^ 9/L e em pelo menos 100% durante o tratamento ou período de extensão e mantido por pelo menos 8 semanas consecutivas. A transfusão de plaquetas não foi considerada uma medicação de resgate, mas as contagens de plaquetas ≤ 72 horas após a transfusão de plaquetas foram excluídas da análise.
Período de tratamento (4 semanas) e período de extensão (52 semanas).
Parte B: Número de participantes com uma resposta plaquetária por IWG
Prazo: Período de tratamento (8 semanas) e período de extensão (52 semanas).
O número de participantes com uma resposta plaquetária de acordo com os critérios modificados do International Working Group (IWG). A resposta foi definida como um aumento absoluto de ≥ 30 x 10^9/L com contagem de plaquetas na linha de base > 20 x 10^9/L, ou com uma contagem na linha de base ≤ 20 x 10^9/L, aumentando para acima de 20 x 10^ 9/L e em pelo menos 100% durante o tratamento ou período de extensão e mantido por pelo menos 8 semanas consecutivas. A transfusão de plaquetas não foi considerada uma medicação de resgate, mas as contagens de plaquetas ≤ 72 horas após a transfusão de plaquetas foram excluídas da análise.
Período de tratamento (8 semanas) e período de extensão (52 semanas).
Parte B: contagem máxima de plaquetas
Prazo: Período de tratamento (8 semanas)
Contagem de plaquetas máxima (10^9/L) durante o período de tratamento.
Período de tratamento (8 semanas)
Parte B: Tempo para a primeira resposta plaquetária
Prazo: Período de tratamento (8 semanas) e período de extensão (52 semanas).
Participantes que atingiram a primeira resposta plaquetária de acordo com os critérios do IWG, por semana de estudo. A resposta plaquetária foi definida como um aumento absoluto de ≥ 30 x 10^9/L com contagem de plaquetas na linha de base > 20 x 10^9/L, ou com uma linha de base ≤ 20 x 10^9/L aumentando a contagem de plaquetas acima de 20 x 10^9/L e em pelo menos 100% por 8 semanas consecutivas. As contagens de plaquetas obtidas dentro de 72 horas após a transfusão de plaquetas não foram avaliadas quanto à resposta plaquetária.
Período de tratamento (8 semanas) e período de extensão (52 semanas).
Parte B: Duração da resposta plaquetária
Prazo: Período de tratamento (8 semanas) e período de extensão (52 semanas)
Duração da resposta plaquetária de acordo com os critérios IWG (aumento absoluto de ≥ 30 x 10^9/L com contagem de plaquetas na linha de base > 20 x 10^9/L, ou com uma linha de base ≤ 20 x 10^9/L aumentando a contagem de plaquetas acima 20 x 10^9/L e em pelo menos 100% por 8 semanas consecutivas).
Período de tratamento (8 semanas) e período de extensão (52 semanas)
Parte B: Semana 1 Cmax
Prazo: Semana 1
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de romiplostim durante a Semana 1
Semana 1
Parte B: Semana 1 Cvale
Prazo: Semana 1
Concentração medida de romiplostim no final da semana 1 intervalo de dosagem (Cvale)
Semana 1
Parte B: Semana 1 AUC0-4
Prazo: Semana 1
Área sob a curva de concentração-tempo de romiplostim desde o tempo zero até o último ponto de tempo com concentração quantificável (AUC0-4) durante a Semana 1
Semana 1
Parte B: Semana 7 Cmax
Prazo: Semana 7
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de romiplostim durante a Semana 7.
Semana 7
Parte B: Semana 7 Cvale
Prazo: Semana 7
Concentração medida de romiplostim no final do intervalo de dosagem da Semana 7 (Cvale)
Semana 7
Parte B: Semana 7 AUC0-4
Prazo: Semana 7
Área sob a curva de concentração-tempo de romiplostim desde o tempo zero até o último ponto de tempo com concentração quantificável (AUC0-4) durante a semana 7.
Semana 7
Parte B: Semana 1 Tmax
Prazo: Semana 1
Momento em que a concentração máxima de romiplostum foi observada após administração subcutânea durante a Semana 1
Semana 1
Parte B: Semana 7 Tmax
Prazo: Semana 7
Momento em que a concentração máxima de romiplostum foi observada após administração subcutânea durante a Semana 7
Semana 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de março de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

17 de março de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de dezembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de novembro de 2013

Última verificação

1 de novembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20050159

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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