A romiplosztim (AMG 531) biztonságos dózisának meghatározása myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
2013. november 21. frissítette: Amgen
Nyílt, szekvenciális kohorsz, dóziseszkalációs vizsgálat az AMG 531 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére alacsony vagy közepes 1-es kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő, trombocitopéniás alanyoknál
E vizsgálat célja a romiplosztim biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése alacsony vagy közepes 1-es kockázatú MDS-ben szenvedő thrombocytopeniás betegeknél.
Ezenkívül a vizsgálat értékelni fogja a romiplosztimra adott trombocitaválaszt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
72
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az MDS diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet osztályozása alapján
- Alacsony vagy közepes 1 kockázatú MDS a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS) használatával
- A szűrési időszak alatt mért két vérlemezkeszám átlagának ≤ 50 x 10^9/l-nek kell lennie, egyéni szám nélkül > 55 x 10^9/l (5 alany átlagos vérlemezkeszáma a maximális tolerált dózissal (MTD) ) legyen ≤ 20 x 10^9/L). A tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt végzett standard gondozási vérlemezke-felmérés az 1. vizsgálati napot megelőző 3 héten belül végzett 2 számlálás közül 1ként használható.
- 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés megszerzésének időpontjában
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2 a szűrés időpontjában
- Megfelelő májműködés, amit a szérum bilirubin ≤ a laboratóriumi normál tartomány 1,5-szerese (kivéve azokat a betegeket, akiknél Gilbert-kór igazolt), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a laboratóriumi normál tartomány 3-szorosa, és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ bizonyítja a laboratóriumi normál tartomány háromszorosa
- A szérum kreatinin koncentrációja ≤ 2 mg/dl (≤ 176,6 µmol/L)
- Bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárás előtt meg kell szerezni a megfelelő írásos beleegyezést (lásd a 12.1. szakaszt).
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg bármilyen kezelésben részesül MDS miatt, kivéve a transzfúziót és az eritropoetikus növekedési faktorokat. Ha jelenleg granulocita növekedési faktorokat kapnak, akkor az 1. vizsgálati napon vagy azt követően nem használhatók fel
- Klinikailag jelentős vérzés a szűrést megelőző 2 héten belül (pl. gastrointestinalis (GI) vérzés, koponyaűri vérzés)
- Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a kontrollált prosztatarákot, in situ méhnyakrákot vagy bazálissejtes bőrrákot), kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték, és a szűrés előtt legalább 3 évig betegségre utaló jelek nélkül
- Korábbi csontvelő-transzplantáció
- Perzisztens perifériás vér monocitózis (≥ 3 hónap, abszolút monocitaszám > 1000/µL)
- Instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] > II. osztály), kontrollálatlan magas vérnyomás (diasztolés > 100 Hgmm), kontrollálatlan szívritmuszavar vagy közelmúltban (1 éven belül) átélt szívinfarktus
- Anti-Thymocyte Globuline (ATG) kapott a szűrést követő 6 hónapon belül
- A szűrést követő 6 héten belül hipometilező szereket, immunmoduláló szereket, hiszton-deacetiláz inhibitorokat, ciklosporint vagy mikofenolátot kapott
- Interleukin (IL)-11 (oprelvekin) kapott a szűrés előtt 4 héten belül
- Granulocita növekedési faktorok egyidejű alkalmazása (pl. granulocita-kolónia stimuláló faktor [G-CSF; Neupogen, Granocyte], pegfilgrasztim [Neulasta], granulocita makrofág-kolónia stimuláló faktor [GM-CSF; Leukin, Prokine, Sargramostim])
- valaha is kapott már rekombináns thrombopoetint (rTPO), pegilált rekombináns humán megakariocita növekedési és fejlődési faktort (PEG-rHuMGDF), eltrombopagot vagy romiplosztimot
- Kevesebb mint 4 hét minden olyan terápiás gyógyszer vagy eszköz kézhezvétele óta, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) semmilyen indikációra nem hagyott jóvá
- Egyéb vizsgálati eljárások kizártak
- Artériás trombózis (pl. stroke vagy átmeneti ischaemiás roham) az elmúlt évben
- Vénás trombózis a kórtörténetében, amely jelenleg véralvadásgátló kezelést igényel
- Kezeletlen B12- vagy foláthiány
- Az alany nyilvánvalóan terhes (pl. pozitív humán koriongonadotropin [HCG] teszt) vagy szoptat
- Az alany nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátló óvintézkedéseket
- Az alany ismerten túlérzékeny bármely rekombináns E coli eredetű termékkel szemben
- Az alany korábban beiratkozott ebbe a vizsgálatba
- Az alany nem lesz elérhető utólagos értékelésre
- Az alanynak bármilyen rendellenessége van, amely veszélyezteti az alany írásos beleegyezését és/vagy a vizsgálati eljárások betartását.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A. rész: 300 µg romiplosztim
Az A rész 1. kohorszában a résztvevők 300 µg romiplosztimot kaptak szubkután hetente egyszer 3 héten keresztül.
Az A részt teljesítő résztvevők a meghosszabbított kezelési szakaszban legfeljebb 1 évig kaphattak hetente romiplosztim injekciót.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A. rész: 700 µg romiplosztim
Az A. rész 2. kohorszában a résztvevők 700 µg romiplosztimot kaptak szubkután hetente egyszer legfeljebb 3 hétig.
Az A részt teljesítő résztvevők a meghosszabbított kezelési szakaszban legfeljebb 1 évig kaphattak hetente romiplosztim injekciót.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A. rész: 1000 µg romiplosztim
Az A. rész 3. kohorszában a résztvevők 1000 µg romiplosztimot kaptak szubkután hetente egyszer legfeljebb 3 hétig.
Az A részt teljesítő résztvevők a meghosszabbított kezelési szakaszban legfeljebb 1 évig kaphattak hetente romiplosztim injekciót.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A rész: 1500 µg romiplosztim
Az A. rész 4. kohorszában a résztvevők 1500 µg romiplosztimot kaptak szubkután hetente egyszer legfeljebb 3 hétig.
Az A részt teljesítő résztvevők a meghosszabbított kezelési szakaszban legfeljebb 1 évig kaphattak hetente romiplosztim injekciót.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B rész: 750 µg romiplosztim SC QW
A B. rész résztvevői 750 µg romiplosztimot kaptak szubkután (SC) hetente egyszer (QW) 8 héten keresztül.
Azok a résztvevők, akik befejezték a B részt, továbbra is kaphattak hetente romiplosztim injekciót legfeljebb 1 évig a meghosszabbított kezelési szakaszban.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B rész: 750 µg romiplosztim SC Q2W
A B rész résztvevői 750 µg romiplosztimot kaptak szubkután kéthetente (Q2W) 8 héten keresztül.
A B. részt teljesítő résztvevők a meghosszabbított kezelési szakaszban legfeljebb 1 évig kaphatták a romiplosztim injekciót.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B rész: 750 µg romiplosztim IV Q2W
A B. rész résztvevői 750 µg romiplosztimot kaptak intravénásan (IV) kéthetente egyszer 8 héten keresztül.
A B. részt teljesítő résztvevők a meghosszabbított kezelési szakaszban legfeljebb 1 évig kaphatták a romiplosztimot.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: A nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Kezelés időtartama (4 hét) plusz a kezelés meghosszabbítása (1 év)
|
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több nemkívánatos eseményt tapasztaltak az A. rész kezelési szakaszában vagy kiterjesztési szakaszában.
|
Kezelés időtartama (4 hét) plusz a kezelés meghosszabbítása (1 év)
|
|
B rész: A nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Kezelési időszak (8 hét) plusz a kezelés meghosszabbítása (1 év)
|
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több nemkívánatos eseményt tapasztaltak a B. rész kezelési szakaszában vagy kiterjesztési szakaszában.
|
Kezelési időszak (8 hét) plusz a kezelés meghosszabbítása (1 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: A teljes vagy jelentősebb vérlemezkeválaszt mutató résztvevők száma
Időkeret: Kezelés időtartama (4 hét)
|
A teljes vagy jelentős válaszreakciót mutató résztvevők a kezelési szakaszban.
A teljes thrombocyta-választ úgy határozták meg, hogy a thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/l volt a kezelési szakaszban.
Jelentős thrombocyta-választ úgy határoztak meg, mint az abszolút thrombocytaszám ≥ 30 x 10^9/l-es növekedését a > 20 x 10^9/l vérlemezkeszámmal kezdődő betegeknél, vagy ≤ 20 x 10^9/l-ről > 20 x 10^9/L és legalább 100%-kal.
Minden résztvevő, aki mentőgyógyszert kapott, nem reagálónak minősült.
A vérlemezke-transzfúziót mentőgyógyszernek tekintették.
|
Kezelés időtartama (4 hét)
|
|
B rész: A teljes vagy jelentősebb vérlemezkeválaszt mutató résztvevők száma
Időkeret: Kezelés időtartama (8 hét)
|
A teljes vagy jelentős válaszreakciót mutató résztvevők a kezelési szakaszban.
A teljes thrombocyta-választ úgy határozták meg, hogy a thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/l volt a kezelési szakaszban.
Jelentős thrombocyta-választ úgy határoztak meg, mint az abszolút thrombocytaszám ≥ 30 x 10^9/l-es növekedését a > 20 x 10^9/l vérlemezkeszámmal kezdődő betegeknél, vagy ≤ 20 x 10^9/l-ről > 20 x 10^9/L és legalább 100%-kal.
Minden résztvevő, aki mentőgyógyszert kapott, nem reagálónak minősült.
A vérlemezke-transzfúziót mentőgyógyszernek tekintették.
|
Kezelés időtartama (8 hét)
|
|
A rész: Thrombocyta-választ mutató résztvevők száma IWG-kritériumok szerint
Időkeret: A kezelési időszak (4 hét) és a meghosszabbítási időszak (52 hét).
|
A módosított Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint trombocitaválaszt mutató résztvevők száma.
A választ ≥ 30 x 10^9/l-es abszolút növekedésként határozták meg, ha a kiindulási vérlemezkeszám > 20 x 10^9/l, vagy ha a kiindulási érték ≤ 20 x 10^9/L, amely 20 x 10^ fölé emelkedik. 9/l és legalább 100%-kal a kezelés vagy a meghosszabbítás ideje alatt, és legalább 8 egymást követő héten keresztül fenn kell tartani.
A thrombocyta-transzfúziót nem tekintették mentőgyógyszernek, de a vérlemezke-transzfúzió után ≤72 órával elért vérlemezkeszámot kizárták az elemzésből.
|
A kezelési időszak (4 hét) és a meghosszabbítási időszak (52 hét).
|
|
B rész: Thrombocyta-választ mutató résztvevők száma IWG-nként
Időkeret: A kezelési időszak (8 hét) és a meghosszabbítási időszak (52 hét).
|
A módosított Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint trombocitaválaszt mutató résztvevők száma.
A választ ≥ 30 x 10^9/l-es abszolút növekedésként határozták meg, ha a kiindulási vérlemezkeszám > 20 x 10^9/l, vagy ha a kiindulási érték ≤ 20 x 10^9/L, amely 20 x 10^ fölé emelkedik. 9/l és legalább 100%-kal a kezelés vagy a meghosszabbítás ideje alatt, és legalább 8 egymást követő héten keresztül fenn kell tartani.
A vérlemezke-transzfúziót nem tekintették mentőgyógyszernek, de a vérlemezke-transzfúzió után ≤72 órával elért vérlemezkeszámot kizárták az elemzésből.
|
A kezelési időszak (8 hét) és a meghosszabbítási időszak (52 hét).
|
|
B rész: Csúcs vérlemezkeszám
Időkeret: Kezelés időtartama (8 hét)
|
Csúcs vérlemezkeszám (10^9/L) a kezelési időszak alatt.
|
Kezelés időtartama (8 hét)
|
|
B rész: Az első vérlemezke-válaszig eltelt idő
Időkeret: A kezelési időszak (8 hét) és a meghosszabbítási időszak (52 hét).
|
Azok a résztvevők, akik első vérlemezke-választ értek el az IWG-kritériumok szerint, a vizsgálati héten.
A vérlemezke-választ ≥ 30 x 10^9/l-es abszolút növekedésként határozták meg, ha a kiindulási thrombocytaszám > 20 x 10^9/l, vagy ha a kiindulási érték ≤ 20 x 10^9/l, ami a vérlemezkeszámot 20-szeres fölé emeli. 10^9/L és legalább 100%-kal 8 egymást követő héten.
A vérlemezke-transzfúziót követő 72 órán belül mért vérlemezkeszám nem volt értékelhető a vérlemezke-válasz szempontjából.
|
A kezelési időszak (8 hét) és a meghosszabbítási időszak (52 hét).
|
|
B rész: A vérlemezke-válasz időtartama
Időkeret: Kezelési időszak (8 hét) és hosszabbítási időszak (52 hét)
|
A vérlemezke-válasz időtartama az IWG-kritériumok szerint (abszolút növekedés ≥ 30 x 10^9/l, ha a kiindulási thrombocytaszám > 20 x 10^9/l, vagy ha a kiindulási érték ≤ 20 x 10^9/l, ami a vérlemezkeszámot a fölé emeli 20 x 10^9/L és legalább 100%-kal 8 egymást követő héten).
|
Kezelési időszak (8 hét) és hosszabbítási időszak (52 hét)
|
|
B rész: 1. hét Cmax
Időkeret: 1. hét
|
A romiplosztim maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax) az 1. héten
|
1. hét
|
|
B rész: 1. hét Ctrough
Időkeret: 1. hét
|
Mért romiplosztim koncentráció az 1. hét végén az adagolási intervallumban (Ctrough)
|
1. hét
|
|
B rész: 1. hét AUC0-4
Időkeret: 1. hét
|
A romiplosztim koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó időpontig mérhető koncentrációval (AUC0-4) az 1. héten
|
1. hét
|
|
B rész: 7. hét Cmax
Időkeret: 7. hét
|
A romiplosztim maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax) a 7. héten.
|
7. hét
|
|
B rész: 7. hét Ctrough
Időkeret: 7. hét
|
Mért romiplosztim koncentráció a 7. heti adagolási intervallum végén (Ctrough)
|
7. hét
|
|
B rész: 7. hét AUC0-4
Időkeret: 7. hét
|
A romiplosztim koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó időpontig, számszerűsíthető koncentrációval (AUC0-4) a 7. héten.
|
7. hét
|
|
B rész: 1. hét Tmax
Időkeret: 1. hét
|
Az az idő, amikor a romiplostum maximális koncentrációját észlelték szubkután alkalmazás után az 1. héten
|
1. hét
|
|
B rész: 7. hét Tmax
Időkeret: 7. hét
|
Az az időpont, amikor a romiplostum maximális koncentrációját a 7. héten szubkután beadást követően figyelték meg
|
7. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2008. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2008. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. március 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. március 16.
Első közzététel (Becslés)
2006. március 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. december 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 21.
Utolsó ellenőrzés
2013. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20050159
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák
-
Jasper Therapeutics, Inc.ToborzásMYELODYSPLASTIC SYNDROME; MDS | AKUT MYELOID LEUKÉMIA; AMLEgyesült Államok